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中藥藥理學:清熱藥

  一、基本知識

  凡以清解里熱為主要功效的藥物,稱清熱藥。

  分為清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥、清熱解毒藥、清虛熱藥五類。

  藥理作用:

  1.抗病原微生物:清熱藥對多種細菌、病毒、真菌、螺旋體、原蟲等有不同程度的抑制作用。

  1)特點:抗菌譜較廣,抑制:

  2)細菌:多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌,黃連、黃柏→結核桿菌、鉤端螺旋體;

  3)真菌:苦參、龍膽草、金銀花、連翹、青黛、魚腥草→多種皮膚真菌;

  4)病毒:銀花、連翹、黃芩等→流感病毒;蒲公英、敗醬草等→單純皰疹病毒;

  大青葉→乙腦病毒、腮腺炎病毒;

  夏枯草、梔子、蚤休、半枝蓮等→乙型肝炎病毒;

  5)原蟲:白頭翁、鴉膽子→阿米巴原蟲,青蒿、鴉膽子→瘧原蟲。

  6)已知的抗菌有效成分:小檗堿(黃連、黃柏)、黃芩素(黃芩)、綠原酸、異綠原酸(金銀花)、秦皮乙素(秦皮)、苦參堿(苦參、山豆根)、連翹酯苷(連翹)、色胺酮(板藍根、青黛)、癸酰乙醛(魚腥草)等。

  2.抗毒素:抗細菌內毒素,提高機體對內毒素的耐受能力。

  1)直接作用:降解內毒素,拮抗外毒素;

  2)間接作用:降低細菌毒力。

  3.抗炎:多數清熱藥→抑制急性炎癥反應。

  4.解熱:多數清熱藥。青蒿、梔子→降溫。

  5.對免疫功能的影響:多數清熱藥→提高機體的免疫功能,增強機體的抗病能力。黃芩等→免疫抑制,抗過敏。

  6.抗腫瘤。

  總之:清泄里熱→抗病原體、抗毒素、抗炎、解熱、調節機體免疫功能、抗腫瘤有關。

  二、常用藥物

  黃芩

  主要有效成分:黃酮類化合物。

  【藥理作用】

  1.與功效主治相關的藥理作用

 。1)抗菌、抗病毒

  ①黃芩素、漢黃芩苷元。

  ②體外:對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、致病性皮膚真菌有抑制作用。

 、劭共《荆阂种屏鞲胁《、乙型肝炎病毒。

 。2)抗炎

  黃芩素、黃芩苷→抑制急性炎癥反應。抑制炎癥模型滲出腫脹、毛細血管通透性增加;抑制大鼠佐劑性關節炎。

  1)機制:抑制炎性介質產生、釋放。

  2)抑制組胺釋放;

  3)抗花生四烯酸代謝,抑制前列腺素E(PGE)、白細胞三烯(LT)的生成,減輕炎性介質擴張血管、增加血管壁通透性、白細胞的趨化作用。

  (3)對免疫功能的影響

  抑制免疫反應:尤其對I型變態反應(過敏反應)作用顯著。

  作用環節:①穩定肥大細胞膜,減少炎性介質釋放。②影響花生四烯酸代謝,抑制炎性介質的生成。

  提高機體免疫功能:黃芩苷,提高巨噬細胞、NK細胞功能。

 。4)解熱。

 。5)保肝、利膽(清肝膽):保肝:與抗氧自由基損傷有關。

  (6)鎮靜:中樞抑制。

 。7)對血液系統影響

  作用復雜:黃芩素等→抑制血小板聚集;黃芩素等→抗凝血:抑制凝血酶誘導的纖維蛋白產生。

  小結:

  抗病原體、抗炎、調節免疫功能、解熱、鎮靜、保肝、利膽等。無抗腫瘤作用。

  2.其他藥理作用

  (1)降血脂、抗動脈粥樣硬化

  黃酮類成分。降低血清總膽固醇(TC),降低血清甘油三酯(TG)含量,升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);抗動脈粥樣硬化。

 。2)抗氧自由基損傷:抑制過氧化脂質(LPO)的生成,清除自由基。

 。3)降壓:直接擴張外周血管;抑制血管運動中樞。

  【臨床應用】

  1.小兒呼吸道感染

  2.急性菌痢

  3.病毒性肝炎

  4.癤疔、外癰、蜂窩組織炎、深部膿腫

  5.急性胰腺炎

  黃連

  主要成分:小檗堿(黃連素)。

  【藥理作用】

  1.與功效主治相關的藥理作用

  (1)抗病原體

  ①黃連、小檗堿→廣譜抗菌作用,對多種細菌、結核桿菌、病毒、真菌、原蟲等有抑制或殺滅作用。

  ②體外實驗:

  1)抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等;

  2)抗真菌、抗阿米巴;

  3)抑制多種流感病毒、新城雞瘟病毒。

 、厶攸c:低濃度抑菌,高濃度殺菌。

  黃連抗菌作用環節可能包括:①破壞細菌結構;②抑制細菌糖代謝(抑制丙酮酸的氧化脫羧過程);③抑制核酸、蛋白質合成。

  (2)抗細菌毒素、抗腹瀉

  ①提高機體對細菌內毒素的耐受能力;②對抗大腸桿菌、霍亂毒素引起的腹瀉;③對抗非感染性腹瀉。

 。3)抗炎、解熱

 、傩¢迚A對急、慢性炎癥均有抑制作用。急性炎癥腫脹、毛細血管通透性增加、慢性棉球肉芽腫。

 、跈C制:抑制白細胞功能;抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,減少炎性介質的生成。

 、劢鉄幔阂种浦袠邪l熱介質(cAMP)的生成、釋放。

 。4)鎮靜催眠:

 、傩¢迚A、黃連堿→中樞抑制作用,較弱。

 、谑灏奉惿飰A,如四氫小檗堿、四氫黃連堿→易透過血腦屏障→中樞抑制作用,強。

  (5)降血糖:

 、冱S連煎劑、小檗堿→正常、高血糖動物→降低血糖;不影響胰島素的分泌與釋放。

  ②機制:抑制糖原異生,促進葡萄糖酵解。

 、坌¢迚A抑制醛糖還原酶活性,對糖尿病性并發癥也有一定作用。

  (6)抗潰瘍:

  機制:抗幽門螺桿菌;抑制胃酸分泌。

 。7)抗腫瘤:

 、冱S連→鼻咽癌→細胞毒作用。

  ②小檗堿→胃癌→促進癌細胞分化。

 、坌¢迚A→抑制癌細胞呼吸,阻礙癌細胞嘌呤、核酸的合成,干擾癌細胞代謝等途徑→抗癌。

  小結:

  抗病原體、抗內毒素、抗炎、抗腫瘤、解熱;鎮靜催眠、降血糖、抗潰瘍、抗腹瀉。無免疫調節作用。

  2.其他藥理作用:小檗堿→對心腦血管、血液的作用。

  (1)對心血管系統的影響(5個)

 、僬约×ψ饔茫盒乃ツP→抗心力衰竭→使心排血量增加。機理:增加心肌細胞內Ca2+濃度有關。

 、谪撔灶l率作用:小檗堿靜脈→減慢心率。

 、劭剐穆墒С#簩箤嶒炐孕穆墒С。機制:降低心肌自律性,延長動作電位時程、有效不應期,消除折返沖動。研究發現:小檗堿能抑制心肌Na+內流,大劑量Ca2+通道阻滯。

 、芙祲海簷C制:阻斷α-腎上腺素受體、降低外周血管阻力,減慢心率。

  ⑤抗心肌缺血:縮小心肌梗死范圍。體外:小劑量小檗堿對心肌有保護作用,大劑量小檗堿加重缺氧引起的心肌細胞損害。

  (2)抗腦缺血:

  小檗堿→擴張腦血管,增加血流量。對缺血再灌引起的腦組織損傷有明顯的保護作用。

  機制:抗氧自由基作用、抑制神經細胞內游離鈣濃度([Ca2+]i)的異常升高。

 。3)抗血小板聚集:

  機制:升高血小板內cAMP水平;Ca2+拮抗作用。

  新的藥理作用:具有顯著的心血管藥理活性,抗腦缺血、抗血小板聚集等作用。

  【現代應用】

  1.感染性疾病

  2.心腦血管性疾病

  3.糖尿病

  4.燒傷

  5.胃及十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎

  金銀花

  主要化學成分:綠原酸類化合物。

  【藥理作用】

  1.抗病原微生物:

 、倏咕秶鷱V:多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、綠膿桿菌。

  ②抗病毒,提高動物抗病毒感染能力。

 、厶攸c:金銀花與連翹、青霉素等合用,抗菌作用互補或增強。

 、芸咕煞郑壕G原酸、異綠原酸。

  2.抗內毒素:對內毒素引起的發熱有解熱作用,并加速內毒素從血中清除。

  3.抗炎、解熱:抑制炎癥滲出,炎性增生。

  4.增強免疫:提高機體的非特異性免疫功能。

  小結:

  抗病原微生物、抗內毒素、抗炎、解熱、提高機體免疫功能。

  【現代應用】

  1.急性上呼吸道感染

  2.小兒肺炎

  3.急性扁桃體炎

  4.多種感染性疾病如急性菌痢、皮膚化膿性感染、急慢性濕疹、鉤端螺旋體病等。

  大青葉與板藍根

  大青葉主要化學成分:菘藍苷(大青素B)、靛藍、靛玉紅、色胺酮、揮發油等。

  板藍根主要化學成分:靛藍、靛玉紅。

  【藥理作用】

  1.抗病原微生物:

  ①抗菌范圍廣:細菌、病毒、鉤端螺旋體、真菌等多種病原微生物有抑制作用。

 、谟行С煞郑旱逅{、靛玉紅。

  ③特點:

  板藍根→抗病毒作用比較顯著:抑制乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、乙型肝炎表面抗原。

  2.提高機體免疫功能:板藍根多糖。

  3.保肝:

  大青葉、板藍根→對四氯化碳引起的肝損傷有保護作用。

  板藍根→乙型肝炎病毒表面抗原,乙型肝炎病毒DNA→轉陰、滴度下降。

  小結:

  抗病原微生物、提高機體免疫功能、保肝。

  【現代應用】

  1.上呼吸道感染

  2.扁桃體炎、咽炎

  3.急性傳染性肝炎

  4.流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎

  5.帶狀皰疹、單純皰疹、皰疹性口腔炎等病毒感染性疾病

  青蒿

  主要成分:青蒿素。

  【藥理作用】

  1.抗病原體

 。1)抗菌、抗病毒:

  ①細菌:青蒿水煎液→抑制表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌。青蒿醇提物、醚提物、青蒿酯鈉→抑制金黃色葡萄球菌作用最強,對痢疾桿菌、大腸桿菌等亦有一定的抑制作用;

  ②真菌:青蒿揮發油→多種皮膚癬菌有抑殺作用。

 、鄄《荆呵噍锼→抑制流行性出血熱病毒、流感病毒。

 。2)抗瘧原蟲

 、偾噍锼亍⑶噍锼氐难苌镙锛酌选⑶噍秕モc→有良好抗瘧作用。

 、谔攸c:高效、速效、低毒。

  青蒿素→瘧原蟲紅細胞內期有直接殺滅作用,但對紅細胞前期、外期無影響。

  ③機制:影響瘧原蟲的膜結構:影響表膜-線粒體的功能,阻斷營養的供給。青蒿素結構中的過氧基是抗瘧的必要基團。

  2.抗炎:莨菪亭是其抗炎成分之一。

  3.解熱、鎮痛:以花前期采作用強。

  4.對免疫功能的影響:

  ①青蒿素對正常動物無影響。

 、趯ζべ|激素所致免疫功能低下的動物,青蒿素→增強。

 、矍噍镧→免疫調節作用。

  5.抗癌。

  小結:

  截瘧→抗瘧原蟲作用。

  抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、解熱、免疫調節、鎮痛等作用。

  【現代應用】

  1.瘧疾

  2.高熱

  3.皮膚真菌病和神經性皮炎

  梔子

  有效成分:梔子苷,去羥梔子苷(京尼平苷)、水解產物京尼平。

  【藥理作用】

  1.與功效主治相關的藥理作用

 。1)抗病原體:金黃色葡萄球菌、卡他球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、皮膚真菌、乙肝病毒有抑制作用。

  (2)抗炎。

  (3)鎮靜、鎮痛(瀉火除煩):熊果酸→鎮靜作用;京尼平苷→鎮痛作用。

  (4)降溫、解熱:熊果酸降溫的有效成分。

 。5)利膽、保肝(清濕熱):保肝作用,生品作用為強,炒炭無效。

  小結:

  抗病原體、抗炎、解熱;鎮靜、鎮痛;保肝、利膽。

  2.其他藥理作用

 。1)促進胰腺分泌:京尼平→促進胰腺分泌,京尼平苷→降低胰酶活性。

 。2)降壓。

  【現代應用】

  1.急性黃疸型肝炎

  2.扭挫傷

  3.急性卡他性結膜炎

  魚腥草

  主要化學成分:揮發油(魚腥草素)、黃酮。

  【藥理作用】

  1.抗病原微生物:

  ①主要成分:魚腥草素。

 、趶V譜抗菌:對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌有不同程度的抑制作用,流感病毒、鉤端螺旋體也有一定抑制作用。

  2.抗炎:魚腥草素。

  3.對免疫功能的影響:

 、僭鰪娒庖撸禾岣叻翘禺愋悦庖。

 、诳惯^敏:抑制過敏性介質,松弛平滑肌→平喘。

  【現代應用】

  1.急性呼吸道感染

  2.婦科炎癥、不孕癥

  3.癌性胸腔積液

  4.外科術后感染、皮膚病、細菌性痢疾

  知母

  【藥理作用】

  1.與功效主治相關的藥理作用

 。1)抗病原微生物:

 、偌毦簩畻U菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌等有一定抑制作用;對結核桿菌有較強的抑制作用。

 、谡婢褐虏⌒云つw真菌、白色念珠菌。

 、鄄《荆寒惷⒐铡⒚⒐→抗單純皰疹病毒。

 。2)解熱。

 。3)抗炎:芒果苷→角叉菜膠所致大鼠足跖水腫、棉球肉芽腫。

 。4)對交感神經和β受體功能的影響:降低交感神經、β受體功能。

 。5)降血糖。

  2.其他藥理作用

 。1)改善學習記憶。

 。2)對腎上腺皮質、腎上腺皮質激素的影響:保護腎上腺皮質,減輕糖皮質激素的副作用。

 。3)抗癌。

  小結:

  抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、解熱、抑制交感。

  降血糖、減輕糖皮質激素副作用。

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文章責編:guofengru  
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