第六節(jié)　注射劑的制備

　　工藝流程：原輔料的準(zhǔn)備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝等

　　環(huán)境區(qū)域化分：潔凈區(qū)與控制區(qū)。

　　【經(jīng)典真題】

　　(A型題)

　　制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的

　　A.精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　B.精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū)

　　C.配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　D.灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　E.配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū)

　　[答疑編號(hào)911080207]

　　答案：B

　　一、注射劑的容器和處理方法

　　(一)注射劑容器的種類和式樣

　　1.容器的材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃與塑料容器。

　　2.式樣與容積：有頸安瓶、粉末安瓶與曲頸安瓶;安瓶多為無色，琥珀色可濾除紫外線;容積為1、2、5、10、20ml。

　　(二)安瓶的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系

　　安瓶的質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性有關(guān)，藥液與玻璃表面長期接觸過程中，能相互影響，使注射劑發(fā)生變質(zhì)，如：pH改變、出現(xiàn)沉淀與變色等。

　　玻璃安瓶：①應(yīng)無色透明;②具有低膨脹系數(shù)、具有耐熱、耐洗滌性等;③有足夠的物理強(qiáng)度;④化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不改變藥液的pH、不易被注射液所溶蝕;⑤熔點(diǎn)低，易于熔封;⑥不得有氣泡、麻點(diǎn)和沙粒等。

　　(三)安瓶的檢查

　　(四)瓶的切割與圓口

　　(五)安瓶的洗滌

　　1.甩水洗滌法

　　2.加壓噴射氣水洗滌法

　　(六)安瓶的干燥與滅菌

　　干燥溫度120～140℃

　　干熱滅菌溫度180℃1.5h;輻射元件組成的遠(yuǎn)紅外干燥裝置，溫度可達(dá)250℃～350℃，一般在350℃下經(jīng)5分鐘可達(dá)到滅菌目的。干熱滅菌后在層流環(huán)境下保存，存放時(shí)間不應(yīng)超過24小時(shí)。

　　二、注射液的配制與濾過

　　(一)注射液的配制

　　1.原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算

　　(1)注意原輔料的規(guī)格、批號(hào)及生產(chǎn)廠家

　　(2)投料兩人核對

　　2.配制用具的選擇與處理

　　3.配制方法

　　(1)稀配法(原料質(zhì)量好)：一次加溶劑至全量

　　(2)濃配法(易產(chǎn)生澄明度問題的原料)

　　(3)活性炭在酸性溶液中吸附作用較強(qiáng)，在堿性溶液中出現(xiàn)“膠溶”現(xiàn)象

　　(4)配制油溶性注射液，注射用油應(yīng)在150℃-160℃溫度下加熱1-2小時(shí)，冷卻后配制。

　　【經(jīng)典真題】

　　(A型題)關(guān)于注射液的配制，敘述錯(cuò)誤的是

　　A.供注射用的原料藥必須符合《中國藥典》規(guī)定的各項(xiàng)檢查與含量限度

　　B.配制的方法有濃配法和稀配法

　　C.配制所用注射用水其貯存時(shí)間不得超過l2小時(shí)

　　D.活性炭在堿性溶液中吸附作用較強(qiáng)，在酸性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用

　　E.配制油性注射液一般先將注射用油在150℃-160℃l～2小時(shí)滅菌，冷卻后配制

　　[答疑編號(hào)911080208]

　　答案：D

　　(二)注射液的濾過

　　1.濾器的選擇：根據(jù)濾過目的，選擇適宜的濾器。

　　2.濾過裝置：

　　(1)高位靜壓濾過裝置：較少使用。

　　(2)減壓濾過裝置：適應(yīng)于各種濾器，操作不當(dāng)，易使濾層松動(dòng)影響質(zhì)量。

　　(3)加壓濾過裝置：藥廠生產(chǎn)多采用此方法。

　　三、注射液的灌封

　　(一)灌封與通氣

　　1.崗位潔凈度級(jí)別：灌封(灌注與封口)崗位環(huán)境應(yīng)為100級(jí)凈化

　　2.裝量準(zhǔn)確：裝量應(yīng)稍多于標(biāo)示量(小針)，輸液檢查裝量

　　3.惰性氣體：(氮?dú)狻⒍�氧化碳�(xì)?凈化后方可使用

　　4.注意灌封質(zhì)量：應(yīng)嚴(yán)密、頸端圓整光滑、無尖頭、焦頭與小泡。

　　(二)注射劑生產(chǎn)的聯(lián)動(dòng)化問題

　　【經(jīng)典真題】

　　(A型題)

　　注射劑在灌封前后可在安瓿中通入的常用氣體有

　　[答疑編號(hào)911080209]

　　答案：D

　　四、注射劑的滅菌與檢漏

　　(一)滅菌

　　根據(jù)具體產(chǎn)品的性質(zhì)確定滅菌方法、溫度與時(shí)間。也可幾種方法聯(lián)合使用。

　　1.在避菌條件較好的情況下，一般1-5ml的安瓶，可用流通蒸汽100℃、30分種滅菌;10～20ml，100℃、45分種滅菌。凡是耐熱產(chǎn)品可采用115℃、30分種滅菌。滅菌效果可用F0控制

　　2.需滅菌的產(chǎn)品應(yīng)在灌封后的12h內(nèi)滅菌

　　3.不耐熱需要采用流通蒸氣滅菌的產(chǎn)品，盡最大限度避菌操作。

　　(二)檢漏