第九章 抗過敏藥和抗潰瘍藥

　　第一節 抗過敏藥

　　一、組胺H1受體拮抗劑的化學結構類型 過敏介質：組胺、白三烯、緩激肽

　　1、乙二胺類 2、哌嗪類

　　3、氨基醚類： 鹽酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺鹽酸鹽

　　1、有醚鍵：對堿穩定，酸中水解為二苯甲醇

　　2、對光穩定，曝曬16h或存放3年不變色。雜質二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇

　　3、叔胺結構，類似生物堿沉淀試劑反應。Mandelin 、Frohde、 Macquis

　　4、丙胺類： 氯苯那敏(撲爾敏)：γ-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺馬來酸鹽

　　1、具有升華性，有特殊晶型 右旋體(S)強于左旋 用消旋體

　　2、叔胺類反應

　　3、戊烯二醛反應：吡啶環，PH3.5中與溴化氫，吡啶環開環。

　　5、三環類：

　　鹽酸賽庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]環庚三烯-5-亞基]-1-甲基哌啶鹽酸鹽倍半水合物

　　性質：1、含氮堿性化合物，與生物堿顯色試劑反應。

　　2、甲醇溶液滴于紙上風干后紫外照射，顯藍色熒光。 無雜原子

　　應用：抗5-羥色胺及抗膽堿作用(唯一)。

　　酮替芬：含雜原子S，抗組胺是撲爾敏的10倍，時間長，抗過敏介質釋放。治療、控制哮喘

　　6、哌啶類 特非那定：幾乎無中樞鎮靜作用的H1受體拮抗劑

　　7、無嗜睡作用的H1受體拮抗劑： 阿司米唑

　　二、組胺H1受體拮抗劑構效關系：

　　1、兩個芳環R和R不處于同一平面時，具有最大的抗組胺活性。

　　2、幾何異構體有立體選擇性，顯示不同的活性。

　　3、光學異構體也顯示不同的活性。

　　第二節 抗潰瘍藥

　　一、H2受體拮抗劑 ：

　　西咪替丁： 咪唑類 第一個 對P450細胞色素氧化酶有抑制 咪唑基、腈基、胍基、硫醚鍵

　　鹽酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃類 小火加熱產生硫化氫，與醋酸鉛生成黑色硫化鉛沉淀。

　　法莫替丁： --4-噻唑基-- 噻唑類 高選擇，作用強，胃粘膜保護作用 噻唑環、磺酰胺基

　　二、質子泵抑制劑

　　奧美拉唑：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑

　　性質：1、兩性化合物，強酸中分解。 含亞砜、吡啶環

　　2、前藥，與H /K –ATP酶結合，抑制胃酸分泌，愈合率高

　　總結：生物堿沉淀試劑反應：鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶

　　鹽酸苯海拉明：對堿穩定，酸中水解為二苯甲醇