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2014執業藥師《藥學專業二》藥物化學復習講義(13)

來源:考試吧 2013-12-24 11:38:47 考試吧:中國教育培訓第一門戶 模擬考場
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  鈉,鉀通道阻滯劑

  抗心率失常藥分類(Vaughan Williams)法

  –Ⅰ類:鈉通道阻滯劑

  Ia類:除抑制鈉離子內流外,還能抑制鉀通道,延長所有心肌細胞的有效不應期,為廣譜抗心律失常藥

  Ib類:對鈉離子內流抑制作用較弱,只是對浦頃野纖維起作用,屬窄普藥,只用于室性心律失常

  Ic類:抑制鈉通道能力最強,能有效地抑制心肌的自律性、傳導性,延長有效不應期,在消除折返傳導和沖動形成異常方面均有作用,亦屬廣普抗心律失常藥

  –Ⅱ類:β-腎上腺素受體阻滯劑

  –Ⅲ類:鉀通道阻滯劑。胺碘酮(amiodarone)、托西溴芐銨(bretylium tosilate)、氯非銨(clofilium)、索他洛爾(sotalol)等。 選擇性作用于心肌細胞K+通道,阻止K+外流

  –Ⅳ類:鈣通道阻滯劑

藥名 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate
結構 化學名 (9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物 含4個手性碳(3R,4S,8R,9S),藥用品為右旋體
類型 Ia類鈉通道阻滯劑,從金雞納樹皮中分離的生物堿。
物理性質 奎尼丁游離堿白色無定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚
化學性質 綠奎寧反應,在1滴樣品水溶液中加入1滴溴水混勻,當溴的橙色消失而溶液變黃時,再加入過量的氨溶液后生成翠綠色的二醌基吲哚銨鹽,該反應為奎寧生物堿的特征反應。
代謝 喹啉環2`-位發生羥基化 ;O-去甲基化;奎核堿環2-位羥基化
藥物用途 a、治療心房顫動;b、陣發性心動過速;c、心房撲動。 大量服用奎尼丁可發生蓄積而中毒。

藥名

鹽酸美西律Mexiletine Hydrochloride

結構

化學名

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺鹽酸鹽

類型

Ib類鈉通道阻滯劑

化學性質

烴胺結構——生物堿沉淀試劑

碘試液——成復鹽↓

與四苯硼鈉反應——成四苯硼烴胺鹽↓

代謝

口服幾乎100%吸收,肝代謝,羥基化,3%~15%以原形從尿液排出,在酸性尿中排泄加快

藥物用途

原是局麻藥和抗驚厥藥,后用于各種室性心律失常(如早搏、心動過速,或洋地黃中毒、心梗、心臟手術所引起者)

合成

藥名

鹽酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘達隆,乙胺碘呋酮

結構

化學名

(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽

類型

鉀通道阻滯劑

物理性質

白色或淡黃色結晶粉末,易溶于氯仿、甲醇,溶于乙醇,微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚,幾乎不溶于水。

化學性質

固態較為穩定,但應避光密閉貯藏;水溶液可發生不同程度的降解;有機溶液(如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等)的穩定性比水溶液好。

鑒定

羰基鑒別反應:加2,4-二硝基苯肼生成黃色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀

碘分解:加硫酸微熱、分解、氧化產生紫色的碘

代謝

口服吸收慢,起效慢;半衰期長,易發生蓄積中毒。胺碘酮的主要代謝物為去乙基胺碘酮(有活性)

合成

藥物用途及主要副作用

首先用于治療心絞痛,后來又用于治療心律失常,為廣譜抗心律失常藥物。另外胺碘酮對α、β受體也有非競爭性阻斷作用;對鈉、鈣通道均有一定阻滯作用。

長期使用本品導致皮膚色素沉積,眼角膜亦可發生微弱沉著,可引起甲狀腺功能紊亂。大劑量用藥,少數病例可發生低血壓、心力衰竭等。

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