第四節(jié) 制粒、干燥與壓片

　　——壓片的兩個(gè)基本要素： 1. 可壓性;2. 流動(dòng)性

　　為滿足上述要求，需要添加輔料、制粒、干燥等工藝

　　一、濕法制粒壓片(解決流動(dòng)性和可壓性問(wèn)題)(掌握)

　　(一)制軟材：將主藥和輔料粉碎混勻后，加入濕潤(rùn)劑

　　或粘合劑制成濕度適宜的軟材(輕握成團(tuán)，輕壓即散)

　　(二)制粒：使軟材通過(guò)篩網(wǎng)，得到濕顆粒。

　　——手工方法

　　——傳統(tǒng)方法：搖擺式顆粒機(jī)(滾軸和篩網(wǎng))

　　——流化床沸騰制粒法(一步制粒)：

　　制粒、干燥一次完成;效率高，均勻、流動(dòng)性好;

　　比重差異大或組分多可能含量不均勻，耗能大

　　——噴霧干燥制粒法(一步)：成粒快、效率高

　　——高速攪拌制粒法：制軟材、濕顆粒一次完成

　　顆粒均勻、流動(dòng)性好，無(wú)粉塵，應(yīng)用廣

　　(三)干燥：

　　1.干燥的概念和方法：

　　——利用熱能除去濕物料中水分的過(guò)程

　　① 按操作方式：連續(xù)式和間歇式;

　　② 按操作方式：真空和常壓;

　　③ 按干燥原理：傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、介電加熱

　　2.干燥原理和影響因素(熟悉)

　　(1)原理：物料表面水蒸氣分壓(Pw)和干燥介質(zhì)水蒸氣分壓(P)的關(guān)系：

　　當(dāng)Pw > P時(shí)，干燥

　　當(dāng)Pw = P時(shí)，平衡

　　當(dāng)Pw < P時(shí), 吸濕

　　(2)物料中水分的性質(zhì)

　　①平衡水和自由水

　　②結(jié)合水和非結(jié)合水

　　(3)干燥速率及其影響因素

　　——恒速干燥階段：干燥速率主要受物料外部條件影響辦法：①提高溫度，減低濕度;②提高空氣流通。

　　——降速干燥階段：干燥速率主要受物料內(nèi)部水分向表

　　面擴(kuò)散速率影響

　　辦法：①提高溫度;②分散物料

　　3.干燥設(shè)備(了解)

　　(1)烘箱、烘房;流化床;噴霧干燥;紅外干燥;微波干燥;冷凍干燥

　　(四)整粒和混合：過(guò)篩法，篩網(wǎng)一般細(xì)于制粒

　　(五)壓片

　　1.片重計(jì)算

　　(1)按主藥含量計(jì)算：

　　(2)按干顆粒總量計(jì)算：

　　2.壓片機(jī)(略)

　　二、干法壓片

　　(1) 結(jié)晶壓片法：用于結(jié)晶性藥物

　　(2) 干法制粒壓片：

　　——將藥物和輔料混勻后，壓成塊狀或薄片狀，再經(jīng)粉碎成顆粒后壓片(滾壓式干法制粒機(jī))

　　(3) 粉末直接壓片

　　——主要靠加入流動(dòng)性和可壓性好的輔料來(lái)達(dá)到要求

　　常用輔料：微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠。

　　片劑的成型及其影響因素(掌握)

　　4. 成型：表面結(jié)合力、靜電力、熔融固體橋

　　5. 影響因素

　　(1) 可壓性：取決于物料的彈性和塑性

　　彈性不利，塑性有利

　　彈性復(fù)原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%

　　Ho為片劑被加壓時(shí)的高度;Ht為出片后的高度

　　彈性復(fù)原率越高，可壓性越差，應(yīng)增加塑性輔料用量

　　(2)藥物的熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)

　　——熔點(diǎn)低有利固體橋形成，成型好;硬度大，會(huì)粘沖

　　——立方晶易成型;鱗片狀或針狀晶易分層裂片;樹支狀晶易成型，流動(dòng)性差

　　(3)粘合劑和潤(rùn)滑劑

　　——粘合劑有利成型，注意硬度過(guò)大，崩解溶出困難

　　——潤(rùn)滑劑不利成型，降低顆粒間結(jié)合力，硬度減低

　　(4)水分 有利于成型，有潤(rùn)滑作用，固體橋形成

　　注意硬度增大，粘沖現(xiàn)象

　　(5)壓力

　　——壓力大，硬度大，頂裂

　　——加壓時(shí)間長(zhǎng)，利于成型，很少裂片

　　四、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法

　　裂片 細(xì)粉過(guò)多、顆粒過(guò)干、彈性過(guò)大、粘合劑用量不足、加壓過(guò)快等

　　松片 同影響片劑成型的各種因素

　　粘沖 顆粒不干、吸潮、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面不光

　　片重差異超限 流動(dòng)性不好、顆粒細(xì)粉太多、不均勻加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少、沖頭與模孔吻合不好

　　崩解遲緩 (熟悉)

　　1.崩解機(jī)理 ① 輔料的溶解; ② 固體橋溶解;

　　③ 泡騰作用 ④崩解劑的吸水膨脹

　　⑤ 潤(rùn)濕熱使內(nèi)部氣體膨脹

　　2.影響崩解的因素

　　——水分透入是崩解的首要條件(孔隙狀態(tài)是關(guān)鍵)

　　原輔料的可壓性 可壓性越好，不易崩解

　　顆粒的硬度 硬度越大越易崩解

　　壓片力 壓力越大，崩解越慢

　　表面活性劑 可加快崩解

　　潤(rùn)滑劑 可延緩崩解

　　粘合劑 粘性越大，崩解越慢

　　崩解劑 L-HPC、CMS-Na、干淀粉

　　片劑儲(chǔ)存條件 吸潮會(huì)延緩崩解

　　(六)溶出超限

　　前提是崩解合格

　　——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs

　　K: 溶出速度常數(shù);S：表面積;Cs：溶解度

　　——促進(jìn)溶出的方法(關(guān)鍵是增加表面積)

　　微粉化

　　藥物細(xì)粉和親水性輔料研磨混合

　　制成固體分散體

　　吸附于載體后壓片

　　(七)含量不均勻

　　——除了引起片重差異的因素外，主要有兩個(gè)原因：

　　混合不均勻和可溶性成分的遷移

　　1.混合不均勻的原因：

　　① 主藥和輔料比例懸殊：逐級(jí)稀釋或溶劑分散

　　② 主藥和輔料粒子懸殊：粉碎處理

　　③ 粒子表面光滑不易混勻：

　　④ 溶劑分散時(shí)，由于顆粒大小吸附溶液量有差異

　　2.可溶性成分的遷移

　　(1)顆粒內(nèi)的遷移：從內(nèi)部到表面——花斑，

　　但不影響均勻度

　　(2)顆粒間的遷移：從下層顆粒到上層顆粒——不均勻

　　——用流化床可改善，但不能克服花斑

　　相關(guān)推薦：

　　考試吧推薦：2014年執(zhí)業(yè)藥師考前沖刺備考原則

　　考試吧提供：執(zhí)業(yè)藥師考試歷年真題及答案下載！

　　2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥事管理與法規(guī)》沖刺試題十套