2.抑制局部組織中RAAS

　　組織RAAS對心血管系統的穩定有重要作用，組織中的血管緊張素Ⅰ轉化酶(ACE)與藥物的結合較持久，因此對酶的抑制時間更長，進而降低去甲腎上腺素釋放，降低交感神經對心血管系統的作用，有助于降壓和改善心功能。此與藥物的長期降壓療效有關，藥物與ACE的結合方式見圖26-1，以卡托普利為例，卡托普利的三個基團可與酶的三個活性部位相結合，一是脯氨酸羧基與酶的正電荷部位(精氨酸)呈離子鍵結合;二是肽鏈的羰基與酶的供氫部位呈氫鍵結合;三是巰基與酶的Zn2+結合，終使酶失去活性。

　　3.減少緩激肽的降解　當ACE(即激肽酶Ⅱ)受到藥物抑制時，組織內緩激肽(bradykinin，BK)降解減少，局部血管BK濃度增高。BK是血管內皮L-精氨酸-NO途徑的重要激活劑，它作用于內皮的β2-受體而引起EDHF(血管內皮超極化因子)及NO的釋放，因而發揮強有力的擴血管效應及抑制血小板功能。此外，BK可刺激細胞膜磷脂游離出花生四烯酸(AA)，促進前列腺素的合成而增加擴血管效應，見圖26-2.

　　ACEI與其他降壓藥相比，具有以下特點：

　　1.適用于各型高血壓，在降壓的同時，不伴有反射性心率加快，可能是取消了ATⅡ對交感神經傳遞的易化作用所致。

　　2.長期應用，不易引起電解質紊亂和脂質代謝障礙，可降低糖尿病、腎病和其他腎實質性損害患者腎小球損傷的可能性，如卡托普利既能有效降壓，又能增加機體對胰島素的敏感性。

　　3.可防止的和逆轉高血壓患者血管壁的增厚和心肌細胞增生肥大，可發揮直接及間接的心臟保護作用。

　　4.能改善高血壓患者的生活質量，降低死亡率。

　　「臨床應用」治療原發性及腎性高血壓能使血壓降低15%～25%，對中、重度高血壓合用利尿藥、可加強降壓效、降低不良反應。

　　「不良反應」雖不良反應發生率較低，但也不是絕對安全的，主要不良反應有低血壓(2%)，見于開始劑量過大時，應小量開始試用。高血鉀、血管神經性水腫。腎功能受損，對腎血管狹窄者更甚。咳嗽，為刺激性干咳，可能與肺血管床內的激肽及前列腺素等物質的聚積有關。久用可致血鋅降低而引起皮疹、味覺、嗅覺缺損、脫發等。補充Zn2+可望克服。

　　「藥物相互作用」合用利尿藥可增強降壓效，并減少Zn2+的排泄;吲哚美辛可減弱卡托普利的降壓效，此與吲哚美辛抑制前列腺素的合成有關;與地高辛合用，可增高地高辛的血漿濃度等。

　　五、交感神經抑制藥

　　(一)主要作用于中樞部位的抗高血壓藥