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不良反應:較小而輕。
大劑量應用時患者出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛、無癥狀性氨基轉移酶升高,偶見肌酸磷酸激酶(CPK)升高,停藥后即恢復正常。
偶有橫紋肌溶解癥,辛伐他汀、西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的發病率最高,分別為1.1%~33%和6%~9.4%,氟伐他汀的發病率最低。絕大多數是肌病,極少數發展成為橫紋肌溶解癥。
動物實驗可見超大劑量引起犬的白內障。
用藥期應定期檢測肝功,有肌痛者應檢測CPK,必要時停藥。
孕婦、有活動性肝病(或氨基轉移酶持續升高)者禁用。原有肝病史者慎用。
【藥物相互作用】
與膽汁酸螯合劑聯合應用,降低血清TC及LDL-C的效應增強。
與貝特類、煙酸聯合應用,可增強降血清TG的效應,但是也能提高肌病的發生率。
與免疫抑制劑環孢素、大環內酯類抗生素紅霉素等配伍,也能增加肌病的危險性。
與香豆素類抗凝藥同時應用,有可能使凝血酶原時間延長,應注意檢測凝血酶原時間,及時調整抗凝血藥的劑量。
【常用他汀類藥物】
洛伐他汀(美維諾林)
對肝臟有高度選擇性。經肝臟的首過消除為80%~85%,經2~4h血藥濃度達峰值。
調血脂作用穩定可靠,一般用藥2周呈現明顯效應,4~6周可達最佳治療效果。
辛伐他汀(舒降脂)
調血脂作用與洛伐他汀相似。升高HDL和apo A Ⅰ的作用強于阿伐他汀。
長期應用辛伐他汀,在有效調血脂的同時,顯著延緩As病變進展和病情惡化,減少心臟事件和不穩定心絞痛的發生。
阿伐他汀
降TG作用較強,大劑量對純合子家族性高Ch血癥也有效。
(二)膽汁酸螯合劑
膽汁酸螯合劑進入腸道后不被吸收,與膽汁酸牢固結合,阻滯膽汁酸的肝-腸循環和反復利用,消耗大量的Ch,使血漿TC和LDL-C水平降低。
考來烯胺(消膽胺),
【藥理作用與機制】
能降低TC和LDL-c,強度與劑量有關。對TG和VLDL的影響,輕微而不恒定。
考來烯胺在腸道通過離子交換與膽汁酸結合,發生下列作用:
①被結合的膽汁酸失去活性,減少食物中脂類(包括Ch)的吸收;
②阻滯膽汁酸在腸道的重吸收;
③由于大量膽汁酸丟失,肝內Ch經7-α羥化酶的作用轉化為膽汁酸;
④由于肝細胞中Ch減少,導致肝細胞表面LDL受體增加和活性增強;
⑤大量含Ch的LDL經受體進入肝細胞,使血漿TC和LDL水平降低;
此過程中,HMG-CoA還原酶繼發活性增加,但不能補償Ch的減少,若與他汀類聯合應用,有協同作用。
【臨床應用】
適用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血癥、家族性雜合子高脂蛋白血癥,多在用藥后4-7日見效,兩周內呈最大效應。
對純合子家族性高Ch血癥無效。
對Ⅱ b型高脂蛋白血癥者,應與降TG和VLDL的藥物配合應用。
【不良反應】
本藥的劑量較大,有特殊的臭味和一定的刺激性,少數人用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等,大部在兩周后可逐漸消失;若便秘過久,應該停藥。
有可能出現短時的氨基轉移酶升高、高氯酸血癥、脂肪痢等。
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