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2010執業藥師考試藥學專業知識(一)復習要點(49)

  【臨床應用】

  廣譜調血脂藥,對多種高脂血癥均有一定效應,對Ⅱb和Ⅳ型(VLDL增高)最好。適用于混合型高脂血癥、高TG血癥、低HDL血癥、高Lp(a)血癥。

  能減少冠心病的發作和死亡率。

  與他汀類或貝特類合用,可提高療效。

  【不良反應】

  用量較大,開始數周常有皮膚潮紅、瘙癢等,故應從小劑量開始,逐漸增加劑量。與阿司匹林合用,可使反應減輕。阿司匹林不僅能緩解煙酸所致的皮膚血管擴張,還能延長其半衰期,并防止煙酸所致的尿酸濃度升高。

  刺激胃黏膜,發生消化道癥狀,加重或引起消化道潰瘍,餐時或餐后服用可以減輕。

  長期應用可致皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥。

  個別患者可有肝功異常、血尿酸增多、糖耐量降低等,停藥后可以恢復。

  潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。

  第二節 抗動脈粥樣硬化藥

  一、抗氧化劑

  氧自由基(OFR),氧化修飾脂蛋白,促進AS病變的發展。

  ●氧化LDL(ox-LDL),影響As病變發生和發展的多個過程。

  ●Lp(a)、VLDL被氧化,增強致AS作用;HDL被氧化,轉化為致AS因素。

  因此,防止0FR的產生和脂蛋白的氧化修飾,成為阻止AS發生和發展的重要措施。

  普羅布考(丙丁酚)

  【藥理作用與機制】

  1.抗氧化作用

  能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病變過程,如內皮細胞損傷、單核細胞向內皮下游走、清道夫受體攝取ox-LDL成泡沫細胞、VSMCs增殖及遷移等。

  2.調血脂作用

  可使血漿TC、LDL-C降低,HDL-C、apo A明顯下降,對血漿TG和VLDL一般無影響。

  與他汀類、膽汁酸螯合劑合用,可增強調血脂作用。

  3.對AS病變的影響

  較長期應用,使冠心病發病率降低,已形成的AS病變停止發展或消退,黃色瘤明顯縮小或消除。

  機制:

  1)抗氧化作用:普羅布考→被氧化為普羅布考自由基→阻斷脂質過氧化,減少脂質過氧化物(LPO)的產生。自由基化的普羅布考,可被維生素C等還原恢復活性。

  2)調血脂:

 、僖种艸MG-CoA還原酶,使Ch合成減少。

 、谕ㄟ^受體及非受體途徑增加LDL的清除,血漿LDL-C水平降低。

 、厶岣吣懝檀减マD移蛋白(CETP)和apo E的血漿濃度,使HDL顆粒中Ch減少(HDL2減少,HDL3增加),HDL顆粒變小,數量和活性提高,增加了HDL的轉運效率,使Ch逆轉運清除加快。

  【臨床應用】

  用于各種類型的高Ch血癥,包括純合子和雜合子型家族性高Ch血癥。與其他降低Ch藥合用可使效果加強。

  較長期服用,可使肌腱黃色瘤消退,阻止AS病變發展或消退,冠心病發病率降低。

  對繼發于腎病綜合征、糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。

  有報道普羅布考可預防經皮穿刺腔內冠狀動脈成形術(PTCA)后的再狹窄。

  【不良反應】

  不良反應少而輕。

  以胃腸道反應為主,如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等。

  偶有嗜酸性細胞增多、肝功異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。

  臨床曾發現使Q-T延長者,但未見心律失常。用藥期間注意EKG的變化,Q-T延長者慎用。不宜與能延長Q-T的藥物同用。對近期有心肌損傷者禁用。

  孕婦及小兒禁用。

  維生素E

  維生素E(生育酚),是植物油中分離出的成分,可分為α、β、γ、δ四種。口服易吸收,在體內分布于細胞膜、脂蛋白,被氧化為生育醌,再與葡萄糖醛酸結合,經膽汁排出。

  作用和應用:

  抗氧化作用:

  ●苯環的羥基失去電子或H+,以清除氧自由基、脂質過氧化物;

  ●抑制磷脂酶A2和脂氧酶,減少氧自由基的生成,中斷脂質過氧化物、丙二醛(MDA)的生成。

  所生成的生育醌,被維生素C、氧化還原系統復原,繼續發揮作用。

  ●防止脂蛋白的氧化修飾,及其所引起的一系列動脈粥樣硬化病變過程。

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