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廣譜調血脂藥,對多種高脂血癥均有一定效應,對Ⅱb和Ⅳ型(VLDL增高)最好。適用于混合型高脂血癥、高TG血癥、低HDL血癥、高Lp(a)血癥。
能減少冠心病的發作和死亡率。
與他汀類或貝特類合用,可提高療效。
【不良反應】
用量較大,開始數周常有皮膚潮紅、瘙癢等,故應從小劑量開始,逐漸增加劑量。與阿司匹林合用,可使反應減輕。阿司匹林不僅能緩解煙酸所致的皮膚血管擴張,還能延長其半衰期,并防止煙酸所致的尿酸濃度升高。
刺激胃黏膜,發生消化道癥狀,加重或引起消化道潰瘍,餐時或餐后服用可以減輕。
長期應用可致皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥。
個別患者可有肝功異常、血尿酸增多、糖耐量降低等,停藥后可以恢復。
潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。
第二節 抗動脈粥樣硬化藥
一、抗氧化劑
氧自由基(OFR),氧化修飾脂蛋白,促進AS病變的發展。
●氧化LDL(ox-LDL),影響As病變發生和發展的多個過程。
●Lp(a)、VLDL被氧化,增強致AS作用;HDL被氧化,轉化為致AS因素。
因此,防止0FR的產生和脂蛋白的氧化修飾,成為阻止AS發生和發展的重要措施。
普羅布考(丙丁酚)
【藥理作用與機制】
1.抗氧化作用
能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病變過程,如內皮細胞損傷、單核細胞向內皮下游走、清道夫受體攝取ox-LDL成泡沫細胞、VSMCs增殖及遷移等。
2.調血脂作用
可使血漿TC、LDL-C降低,HDL-C、apo A明顯下降,對血漿TG和VLDL一般無影響。
與他汀類、膽汁酸螯合劑合用,可增強調血脂作用。
3.對AS病變的影響
較長期應用,使冠心病發病率降低,已形成的AS病變停止發展或消退,黃色瘤明顯縮小或消除。
機制:
1)抗氧化作用:普羅布考→被氧化為普羅布考自由基→阻斷脂質過氧化,減少脂質過氧化物(LPO)的產生。自由基化的普羅布考,可被維生素C等還原恢復活性。
2)調血脂:
、僖种艸MG-CoA還原酶,使Ch合成減少。
、谕ㄟ^受體及非受體途徑增加LDL的清除,血漿LDL-C水平降低。
、厶岣吣懝檀减マD移蛋白(CETP)和apo E的血漿濃度,使HDL顆粒中Ch減少(HDL2減少,HDL3增加),HDL顆粒變小,數量和活性提高,增加了HDL的轉運效率,使Ch逆轉運清除加快。
【臨床應用】
用于各種類型的高Ch血癥,包括純合子和雜合子型家族性高Ch血癥。與其他降低Ch藥合用可使效果加強。
較長期服用,可使肌腱黃色瘤消退,阻止AS病變發展或消退,冠心病發病率降低。
對繼發于腎病綜合征、糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。
有報道普羅布考可預防經皮穿刺腔內冠狀動脈成形術(PTCA)后的再狹窄。
【不良反應】
不良反應少而輕。
以胃腸道反應為主,如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等。
偶有嗜酸性細胞增多、肝功異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。
臨床曾發現使Q-T延長者,但未見心律失常。用藥期間注意EKG的變化,Q-T延長者慎用。不宜與能延長Q-T的藥物同用。對近期有心肌損傷者禁用。
孕婦及小兒禁用。
維生素E
維生素E(生育酚),是植物油中分離出的成分,可分為α、β、γ、δ四種。口服易吸收,在體內分布于細胞膜、脂蛋白,被氧化為生育醌,再與葡萄糖醛酸結合,經膽汁排出。
作用和應用:
抗氧化作用:
●苯環的羥基失去電子或H+,以清除氧自由基、脂質過氧化物;
●抑制磷脂酶A2和脂氧酶,減少氧自由基的生成,中斷脂質過氧化物、丙二醛(MDA)的生成。
所生成的生育醌,被維生素C、氧化還原系統復原,繼續發揮作用。
●防止脂蛋白的氧化修飾,及其所引起的一系列動脈粥樣硬化病變過程。
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