第二節(jié)　膽堿酯酶抑制藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

　　【大綱要求】：

　　新斯的明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　毒扁豆堿藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用

　　有機(jī)磷酸酯類的中毒機(jī)制、癥狀及中毒解救

　　碘解磷定的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　一、易逆性膽堿酯酶抑制藥

　　新斯的明(Neostigmine)

　　易逆性

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)重癥肌無力 (2)手術(shù)后腹氣脹和尿潴留

　　(3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 (4)肌松藥的解毒

　　【不良反應(yīng)】 禁用于支氣管哮喘、尿路梗塞等。

　　二、難逆性膽堿酯酶抑制藥

　　有機(jī)磷酸酯類organophosphates

　　【中毒機(jī)制 】

　　【急性中毒癥狀】

　　(1)M樣作用癥狀

　　瞳孔縮小，視力模糊;流涎、出汗、口腔及鼻孔常有泡沫樣分泌物;支氣管分泌增加和支氣管痙攣，可導(dǎo)致呼吸困難，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫;惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁;心動(dòng)過緩、血壓降低。

　　(2)N樣作用癥狀

　　(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

　　先興奮后抑制

　　不安、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭

　　(4)中毒分類

　　【急性中毒的解救原則】

　　1.清除毒物避免繼續(xù)吸收：清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)泄

　　2.進(jìn)行對(duì)癥治療：維持呼吸、循環(huán);注射阿托品

　　3.使用膽堿酯酶復(fù)活藥：及早、足量、反復(fù)

　　三、膽堿酯酶復(fù)活藥

　　膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物(肟類化合物)

　　碘解磷定

　　氯磷定

　　【解毒機(jī)制】

　　1.使膽堿酯酶復(fù)活

　　與磷酸化膽堿酯酶結(jié)合，進(jìn)而奪取磷酰基團(tuán)，使AChE游離，恢復(fù)活性。

　　2.與有機(jī)磷酸酯結(jié)合

　　碘解磷定

　　【作用特點(diǎn)】

　　1.必須靜脈注射。 2.可迅速分布于全身各臟器，但不能透過血腦屏障。

　　3.能迅速制止肌束顫動(dòng)，而對(duì)M樣中毒癥狀效果較差。

　　4.內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷作用好， 5.對(duì)敵百蟲、敵敵畏效果較差、對(duì)樂果無效。

　　6.由于含碘，有時(shí)會(huì)引起咽痛及腮腺腫大。