第二章 中樞神經系統藥物

　　學習要求

　　1、熟悉鎮靜催眠藥的結構類型和作用機制。掌握異戊巴比妥、地西泮的化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉奧沙西泮、阿普唑侖、唑吡坦的結構、化學名及用途。了解三唑侖的結構和用途。了解異戊巴比妥的合成路線。熟悉巴比妥類藥物的構效關系。

　　2、熟悉抗癲癇藥物的結構類型和作用機制。熟悉苯妥英鈉的結構、化學名及用途。了解卡馬西平、鹵加比的結構和用途。

　　3、熟悉抗精神病藥的結構類型和作用機制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的結構、化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉氯氮平的結構、化學名及用途。了解抗精神病藥的發展。

　　4、熟悉抗抑郁藥的分類和作用機制。掌握丙咪嗪的化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉氟西汀的結構、化學名及用途。了解抗抑郁藥的發展。

　　5、熟悉鎮痛藥的結構類型和作用機制。掌握嗎啡的結構、化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉哌替啶的結構、化學名及用途。了解美沙酮、噴他佐辛的結構和用途。了解鎮痛藥的構效關系和發展

　　6、熟悉中樞興奮藥的結構類型和作用機制。掌握咖啡因的結構、化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉吡拉西坦的結構、化學名及用途。了解甲氯芬酯的結構和用途。了解中樞興奮藥的發展。了解咖啡因的合成路線。

　　術語解釋

　　1、巴比妥類藥物(barbiturates agents)：具有5，5二取代基的環丙酰脲結構的一類鎮靜催眠藥。20世紀初問市的一類藥物，主要由于5，5取代基的不同，有數十個各具藥效學和藥動學特色的藥物供使用。因毒副反應較大，其應用已逐漸減少。

　　2、內酰胺-內酰亞胺醇互變異構(lactam- lactim tautomerism)：類似酮-烯醇式互變異構，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構。即酰胺羰基的雙鍵轉位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構體間互變共存。這種結構中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：

　　3、錐體外系反應(effects of extrapyramidal system，EPS)：錐體外系指在中樞錐體系以外的連接大腦皮層、基底神經節、丘腦、小腦網狀結構及神經元的神經束和傳導系統。是一套復雜的神經環路。錐體外系的反應指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發性運動障礙等神經系統錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應。

　　4、非經典的抗精神病藥物(atypical antipsychotic agents)：近年來問世的一些抗精神病藥物。和傳統的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調節作用，其錐體外系的副反應較少，具有明顯治療精神病陽性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯氮平。

　　5、構效關系(structure- activity relationship，SAR)：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。

　　6、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS)：通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經遞質5-羥色胺的再攝取，提高5-羥色胺的濃度，產生抗抑郁作用的一類藥物。三環類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環類抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。

　　7、內啡呔(endorphin)：在腦內發現的內源性鎮痛物質。包括b-內啡肽(b-促脂解激素的c端30個氨基酸殘基)及a-和g-內啡肽(分別為b-內啡肽N端的16和17個氨基酸殘基)，三者均能與腦中的阿片受體結合，具有很強的止痛效能。

　　8、血腦屏障(blood-brain barrier; BBB)：為保護中樞神經系統，使其具有更加穩定的化學環境，腦組織具有特殊的構造，具有選擇性的攝取外來物質的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。