【來源及化學】 去甲腎上腺素(noradrenaline ,NA;norepinephrine,NE)是去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質，也可由腎上腺髓質少量分泌。藥用的是人工合成品，化學性質不穩定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變為粉紅色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩定。

　　【體內過程】

　　1.皮下注射時，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。

　　2.分布 靜脈內注射[3H]-去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質中。外源性去甲腎上腺素很少到達腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。

　　3.攝取(uptake)內源性和外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經末梢和非神經細胞所攝取(分別稱為攝取1和攝取2，見第五章)。被攝取的去甲腎上腺素大多又經囊泡攝取貯存起來。被攝取入非神經細胞內者，大多被代謝而失活。

　　4.代謝 滅活去甲腎上腺素的酶，COMT和MAO廣泛存在于許多組織內，特別是肝、腎、腸和血管壁細胞中。去甲腎上腺素能神經元內主要含MAO，也曾發現有COMT，但含量極少。肝是外源性去甲腎上腺素的主要代謝器官。大部分注入的去甲腎上腺素首先在COMT催化下，代謝為活性很低的間甲去甲腎上腺素，其中一部分再經MAO的作用脫胺形成3-甲氧-4羥扁桃酸(vanillyl mandelic acid,VMA)。從去甲腎上腺素能神經釋放的去甲腎上腺素則主要先被攝取入神經末梢，部分經MAO脫胺，然后在非神經細胞內經COMT轉甲基最后仍形成VMA。部分去甲腎上腺素或其間甲化合物尚可與硫酸或葡萄糖醛酸結合(圖10-1)。

　　由于去甲腎上腺素進入體內后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。

　　5.排泄 正常人24小時尿中兒茶酚胺的代謝產物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝產物總量的90%，靜脈注射或滴注去甲腎上腺素后96小時尿中代謝物的比率為：VMA32%，原形去甲腎上腺素4%～16%，與葡萄糖醛酸或硫酸結合的去甲腎上腺素8%，結合的間甲去甲腎上腺素18%。

　　【藥理作用】非選擇性激動α1和α2受體，與腎上腺素比較在某些器官其α作用比腎上腺素略弱，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。

　　1.血管 激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應。冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產物(如腺苷)增加，從而舒張血管所致，同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。在一定情況下，也可激動血管壁的去甲腎上腺素能神經突觸前α2受體，抑制遞質的釋放(見第五章)。

　　2，心臟 作用較腎上腺素為弱，激動心臟的β1受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節律性增加，也會出現心律失常，但較腎上腺素少見。

　　表10-2　擬腎上腺素藥基本作用的比較

　　3.血壓小劑量滴注時由于心臟興奮，收縮壓升高，此時血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。

　　4.其他其他作用都不顯著，對機體代謝的影響較弱，只有在大劑量時才出現血糖升高。對中樞作用也較腎上腺素為弱。

　　【臨床應用】

　　1.休克目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅限于某些休克類型如早期經原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上腺素靜脈滴注，使收縮壓維持在12kPa左右，以保證心、腦等重要器官的血液供應。休克的關鍵是微循環血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關鍵應是改善微循環和補充血容量。去甲腎上腺素的應用僅是暫時措施，如長時間或大劑量應用反而加重微循環障礙。現也主張去甲腎上腺素與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應。

　　2.上消化道出血 取本品1～3mg ,適當稀釋后口服，在食道或胃內因局部作用收縮粘膜血管，產生止血效果。

　　【不良反應】

　　1.局部組織缺血環死靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死，如發現外漏或注射部位皮膚蒼白，應更換注射部位，進行熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。

　　2.急性腎功能衰退滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產生少尿、無尿和腎實質損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。

　　【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥及器質性心臟病人禁用。