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　　基因多態(tài)性與藥物反應差異-藥效學差異

　　(1)華法林活性降低：某些個體在應用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，要產(chǎn)生期望的藥理效應，劑量需高達正常量的20倍。這些病例對華法林生物轉化作用并無異常，其低活性可能是與遺傳有關的華法林和其受體相結合的親和力降低所致。

　　(2)胰島素耐受性：分胰島素受體缺陷病(胰島素A型受體病)和B型胰島素耐受。胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個重要的發(fā)病機制，對胰島素有耐受性的患者，每天常需數(shù)千單位的胰島素。

　　(3)血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥療效降低：腎病患者應用ACE抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善。

　　練習題

　　1.(單選題)研究機體遺傳變異引起的藥物反應個體差異的學科是

　　A.藥理學

　　B.藥動學

　　C.藥效學

　　D.時辰藥理學

　　E.遺傳藥理學

　　【正確答案】E

　　【答案解析】遺傳藥理學研究機體遺傳變異引起的藥物反應性個體差異，是在遺傳學基礎上發(fā)展起來的分支學科，也是藥理學和遺傳學相結合的一門邊緣學科。

　　2.(單選題)腎病患者應用ACE抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善屬于

　　A.藥效學差異

　　B.藥動學差異

　　C.氧化作用

　　D.生理性拮抗

　　E.乙酰化作用

　　【正確答案】A

　　【答案解析】藥效學差異：(1)華法林活性降低;(2)胰島素耐受性;(3)血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥療效降低。

　　3.(單選題)關于基因多態(tài)性與藥物反應差異，下列屬于藥效學差異的是

　　A.服用異煙肼慢代謝者有80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者

　　B.血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1:1500)對琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應用時可以引起呼吸肌麻痹時間延長

　　C.異喹胍慢代謝者服用其治療高血壓時，會增加中毒危險如直立性低血壓

　　D.某些個體在應用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，要產(chǎn)生期望的藥理效應，劑量需高達正常量的20倍

　　E.葡萄糖-磷酸脫氫酶缺乏G-6-PD缺乏者在吃蠶豆后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應

　　【正確答案】D

　　【答案解析】D是華法林活性降低屬于藥效學差異，其他均是藥動學差異。

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