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　　時辰藥理學的研究內容

　　(一)時間生物學與時辰藥理學

　　(二)時辰藥效學和時辰毒理學

　　他汀類降脂藥推薦臨睡前給藥。

　　(三)時辰藥動學

　　鐵劑19:00服用較07:00服用的吸收率增加一倍;

　　茶堿5:00給藥比22:00給藥Cmax明顯升高;

　　卡馬西平22:00時給藥比8:00時給藥Cmax明顯升高。

　　(四)藥物作用晝夜節律機制

　　1.組織敏感性機制

　　呼吸道對組胺反應的敏感性在0:00～02:00最高，因此哮喘患者易在凌晨發作;皮膚對組胺或過敏原在19:00～23:00敏感性最高，賽庚啶的抗組胺作用在07:00時給藥療效可持續15～17小時，而19:00時給藥則只能維持6～8小時。

　　2.受體機制

　　嗎啡15:00時給藥的鎮痛作用最弱，21:00時給藥最強，而此效應差異與腦內藥物濃度無相關性，故認為可能與腦內多巴胺受體的晝夜節律有關。

　　3.藥動學機制

　　腎臟排泄能力，包括對電解質、尿酸及其他物質的排泄均有晝夜節律性變化。藥物腎臟排泄不僅單次用藥時有晝夜節律，而且多次用藥期間仍可能呈晝夜節律變化。

　　練習題：

　　1.(單選題)關于藥物作用晝夜節律機制說法錯誤的是

　　A.呼吸道對組胺的反應敏感性在0:00～02:00最高，因此，哮喘患者易在凌晨發作

　　B.嗎啡15:00時給藥的鎮痛作用最強，21:00時給藥最弱

　　C.皮膚對組胺或過敏原在19:00～23:00敏感性最高

　　D.賽庚啶的抗組胺作用在07:00時給藥療效可持續15～17小時，而19:00時給藥則只能維持6～8小時

　　E.腎臟排泄能力，包括對電解質、尿酸及其他物質的排泄均有晝夜節律性變化

　　【正確答案】B

　　【答案解析】嗎啡15:00時給藥的鎮痛作用最弱，21:00時給藥最強，而此效應差異與腦內藥物濃度無相關性，認為可能與腦內多巴胺受體的晝夜節律有關。

　　2.(單選題)夜間可以發揮較強的藥理作用，推薦臨睡前給藥的是

　　A.鐵劑

　　B.他汀類調脂藥

　　C.茶堿

　　D.賽庚啶

　　E.阿司匹林

　　【正確答案】B

　　【答案解析】機體膽固醇的合成有晝夜節律，夜間合成增加。研究表明，夜間給予他汀類降脂藥降低血清膽固醇的作用更強，推薦臨睡前給藥。

　　3.(單選題)鐵劑的服用，選擇較為合適的給藥時間是

　　A.睡前給藥

　　B.上午07:00給藥

　　C.上午08:00給藥

　　D.晚上19:00給藥

　　E.清晨空腹給藥

　　【正確答案】D

　　【答案解析】鐵劑的吸收有明顯的晝夜節律，在其他條件相同的情況下，19:00服用較07:00服用的吸收率增加一倍，因此為保證吸收，鐵劑的服用選擇在19:00比較合理。

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