發熱分析
發熱造成機體功能失調;一般體溫每升高1℃,基礎代謝率將提升13%;與此相伴的是食欲下降,惡心嘔吐,消化酶分泌減少酶活性降低;腹瀉、胃腸功能紊亂,營養吸收障礙,使生長速度減慢,嚴重者停滯。兒童期由疾病引起的持續高熱性驚厥,其發作次數和持續時間都和其后發生的智力發育遲緩程度呈正相關。
變構調節的機理
(1)一般變構酶分子上有二個以上的底物結合位點。當底物與一個亞基上的活性中心結合后,通過構象的改變,可增強其他亞基的活性中心與底物的結合,出現正協同效應。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時,酶活性的增加較慢,底物濃度高到一定程度后,酶活性顯著加強,最終達到最大值Vmax.多數情況下,底物對其變構酶的作用都表現正協同效應,但有時,一個底物與一個亞基的活性中心結合后,可降低其他亞基的活性中心與底物的結合,表現負協同效應。如 3-磷酸甘油醛脫氫酶對NAD+的結合為負協同效應。
(2)變構酶除活性中心外,存在著能與效應劑作用的亞基或部位,稱調節亞基(或部位),效應劑與調節亞基以非共價鍵特異結合,可以改變調節亞基的構象,進而改變催化亞基的構象,從而改變酶活性。凡使酶活性增強的效應劑稱變構激活劑,它能使上述S型曲線左移,飽和量的變構激活劑可將S形曲線轉變為矩形雙曲線。凡使酶活性減弱的效應劑稱變構抑制劑,能使S形曲線右移。例如,ATP是磷酸果糖激酶的變構抑制劑,而ADP、AMP為其變構激活劑。
(3)由于變構酶動力學不符合米-曼氏酶的動力學,所以當反應速度達到最大速度一半時的底物的濃度,不能用Km表示,而代之以K0.55表示。
SSRIs類藥物的應用
抑郁癥可能的發病原因之一是中樞神經系統的某些部位5-HT的相對或絕對的不足或缺乏。SSRIs類藥物的主要作用原理在于在中樞神經系統通過選擇性地抑制5-HT的再攝取而產生抗抑郁效果。除抗抑郁作用外,SSRIs類藥物還具有抗焦慮、抗強迫癥狀的作用。該類藥物基本上沒有心臟毒性作用,沒有或很少有抗膽堿副作用,目前該類藥物已經成為抗抑郁治療的一線藥物。
目前,國內SSRIs類藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭。抗抑郁治療所用的劑量氟西汀、帕羅西汀和西酞普蘭為20~60mg/d,起始劑量為20mg/d;舍曲林、氟伏沙明為50~200mg/d,起始量為50mg/d,最大劑量可至300mg/d.以上藥物一般在2周內顯效。
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