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造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞
由于用脾集落法未能證明淋巴細(xì)胞的發(fā)生，所以造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞在發(fā)生學(xué)的關(guān)系，直到60年代Wu等建立了放射誘導(dǎo)染色體標(biāo)記技術(shù)后才逐步得到闡明。
Wu等用照射誘導(dǎo)小鼠骨髓干細(xì)胞染色體發(fā)生一定程度的畸變，做為標(biāo)記，但又不影響其細(xì)胞分裂。將這種細(xì)胞輸入另一照射小鼠體內(nèi)后，可以重建其造血和免疫功能。
由于它們具有特殊的畸形染色體，因此在照射宿主體內(nèi)，任何二種細(xì)胞只要它們有共同的標(biāo)記染體，應(yīng)表明它們是來(lái)自同一干細(xì)胞。由于在照射誘導(dǎo)條件下，骨髓細(xì)胞中分化程度不同的干細(xì)胞，可以產(chǎn)生不同類型的染色體畸變，所以通過(guò)核型分析就能檢查不同細(xì)胞的共同前體細(xì)胞。
Abramon等在70年代，用上述方法，發(fā)現(xiàn)在受體小鼠骨髓細(xì)胞、脾集落形成細(xì)胞以及經(jīng)植物血凝素(PHA)和脂多糖(LPS)等絲裂原刺激的體外培養(yǎng)脾細(xì)胞中，都發(fā)現(xiàn)了一種共同的標(biāo)記染色體，這證明它們都是從供體骨髓中的多能干細(xì)胞分化而來(lái)，從而有力的證明了無(wú)論是髓系干細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，都是來(lái)自共同的造血干細(xì)胞。
目前已證明在小鼠骨髓中存在有前驅(qū)T細(xì)胞(pro-T)和前驅(qū)B細(xì)胞(pro-B)。ProT進(jìn)入胸腺后可發(fā)育分化為成熟T細(xì)胞，pro-B則在骨髓內(nèi)發(fā)育分化為成熟B細(xì)胞。但尚未直接證明在小鼠骨髓中存在有淋巴系干細(xì)胞。雖然如此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為淋巴系干細(xì)胞可能是存在的。其檢測(cè)困難可能是由于數(shù)量太少，或是由于對(duì)照射過(guò)于敏感，在照射過(guò)程中被選擇地排除了。
近年的實(shí)驗(yàn)證明。在小鼠骨髓中c-kit+細(xì)胞可分化為各種血細(xì)胞及T和B細(xì)胞，但如將胸腺內(nèi)c-kit+細(xì)胞移植于小鼠體內(nèi)，則喪失其分化為髓系細(xì)胞的能力，仍能分化為T和B細(xì)胞。提示這種胸腺c-kit細(xì)胞可能是淋巴系干細(xì)胞。
多能干細(xì)胞
多能干細(xì)胞是由Till和McCulloch等在60年代初，應(yīng)用脾集落形成細(xì)胞定量法，首先在小鼠體內(nèi)證明的。他們給經(jīng)射線照射的小鼠輸入同系鼠骨髓細(xì)胞，在10～14天后在脾內(nèi)形成可見的結(jié)節(jié)，它是由單一骨髓細(xì)胞發(fā)育分化而成的細(xì)胞集落，稱之為脾集落形成單位(colony forming unit-spleen，CFU-S)。集落數(shù)與輸入的細(xì)胞數(shù)成正比，它可分化發(fā)育為紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞。CFU-S長(zhǎng)期以來(lái)用體內(nèi)集落法進(jìn)行檢測(cè)。
在70年代后Johnson和Metcalf等應(yīng)用鼠胎肝細(xì)胞體外培養(yǎng)法，證明具有CFU-S性質(zhì)的干細(xì)胞可在體外培養(yǎng)成功，這是在研究干細(xì)胞方法學(xué)上的重大改進(jìn)。
其后，Haral等用小鼠骨髓細(xì)胞在甲基纖維素中加入紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)及脾細(xì)胞培養(yǎng)上清，進(jìn)行體外培養(yǎng)，可形成含有紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的集落，稱為混合集落形成單位(CFU-Mix)。其后，小林登等在80年代用人骨髓細(xì)胞亦報(bào)告CFU-Mix培養(yǎng)成功。即由多能干細(xì)胞可進(jìn)一步分化為定向髓系多能干細(xì)胞及淋巴系干細(xì)胞。淋巴系干細(xì)胞是T和B細(xì)胞的共同祖先細(xì)胞，但目前尚不能用脾集落實(shí)驗(yàn)證明其存在。
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