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執業醫師考試

2013年公衛助理醫師考試輔導:苯丙氨酸和酪氨酸

  1.苯丙氨酸在體內一般先轉變為酪氨酸。由苯丙氨酸羥化酶(phenylalamine hyolroxylase)催化引入羥基完成,其輔酶為四氫生物嘌呤。反應生成的二氫生物喋呤,由二氫葉酸還原酶催化,借助NADPH+H還原為四氫化合物(圖7-18)。

  苯丙氨酸羥化酶所催化反應不可逆,體內酷氨酸不能轉變為苯丙氨酸。

  2.兒茶酚胺與黑色素的合成 酪氨酸經酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase)催化生成3,4二羥苯丙氨酸(3,4dihydroxyphenylalanineL-DOPA)(多巴)。此酶也是以四氫生物喋呤為輔酶的加單氧酶,多巴經多巴脫羧酶催化生成多巴胺(dopamine)。多巴胺在多巴胺β-氧化酶(dopamine βoxidase)催化下使β碳原子羥化,生成去甲腎上腺素(norepinephrine)。而后由SAM提供甲基使去甲腎上腺素甲基化生成腎上腺素(epinephrine)。多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素統稱為兒茶酚胺(catecholamine)。酪氨酸羥化酶是兒茶酚胺合成的限速酶,受終產物的反饋調節(圖7-19)。

  在黑色素細胞中,酪氨酸在酪氨酸酶催化下羥化生成多巴,多巴再經氧化生成多巴醌而進入合成黑色素的途徑。所形成的多巴醌進一步環化和脫羧生成吲哚醌。黑色素即是吲哚醌的聚合物。人體若缺乏酪氨酸酶,黑色素合成障礙,皮膚、毛發發“白”,稱為白化病(albinism)(圖7-20)。

  3.酪氨酸是生糖兼生酮氨基酸 酪氨酸經轉氨基作用生成對羥基苯丙酮酸,進一步分解則生成乙酰乙酸和延胡索酸,所以是生糖兼生酮氨基酸。

  4.代謝障礙 已知在苯丙氨酸和酪氨酸代謝中,有許多代謝性疾患。最重要的是苯丙酮酸尿癥(phenylketonuria,PKV),因缺乏苯丙氨酸羥化酶所致。苯丙氨酸不能正常地轉變為酪氨酸,體內苯丙氨酸蓄積,并由轉氨基作用生成苯丙酮酸(一部分還原為苯乙酸)并從尿液中排出。苯丙酮酸的堆積對中樞神經系統有毒性,故本病伴發智力發育障礙。早期發現時可控制飲食中苯丙氨酸含量,有利于智力發育。

  另一代謝疾患為尿黑酸尿癥(alkaptonuria)。酪氨酸在分解代謝中生成中間產物尿黑酸,如尿黑酸氧化酶缺乏,則尿黑酸裂環降解受阻,大量尿黑酸排入尿中,經空氣氧化為相應的對醌,后者可聚合為黑的色素。此種代謝性疾患一般無嚴重后果。

  此外,巴金森病(Parkinson′sdisease)是由于腦生成多巴胺的功能退化所致的一種嚴重的神經系統疾病。臨床常用L多巴治療,L-多巴本身不能通過血腦屏障無直接療效,但在相應組織中脫羧可生成多巴胺達到治療作用。目前,采用將大腦中植移腎上腺髓質,借此生成多巴胺以彌補腦中多巴胺不足,取得較好療效。

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