遺傳性疾病

　　一、21-三體綜合征

　　21-三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色體畸變

　　一、臨床表現

　　21-三體綜合征患兒的主要特征為智能低下，體格發育遲緩，特殊面容。

　　1.智能低下

　　2.生長發育遲緩

　　3.特殊面容:眼距寬，眼裂小，眼外側上斜，鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。

　　4.皮膚紋理特征：通貫手/掌

　　5.常伴先天性心臟病(因為第21對染色體是管心臟發育的)

　　●21-三體綜合征

　　傻子+通貫手

　　傻子+皮膚細膩 (注：傻子+皮膚粗糙=先天性甲減)

　　傻子+先心病

　　二、細胞遺傳學診斷(考點、難點)

　　正常人的核型：46，XX(或XY)

　　按染色體核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型：

　　1.標準型：最多見，核型為47，XX(或XY)，+21。也就是在第21對染色體上多出了一條染色體成為了三條。父母多為正常人，基因突變導致。

　　2.易位型

　　(1)D/G易位：核型為46，XY，(或XX)，-14，+t(14q21q)就是D組中的14染色體的一部分跑到G組的21號染色體上去了，所以染色體的總數沒有變，為46條。這種易位為遺傳性，其父母中有人染色體少了一條，核型為45，XX(或XY)，-14，-21，+t(14q21q)。如果是母親再生小孩的發病幾率是10%，如果是D/G易位患者的下一代發病率是50%。

　　(2)G/G易位：核型為46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)，就是21對染色體前面的一條染色體的一部分跑到第二條上去了(自體易位)。父母大多正常，但G/G易位的下一代患病機率為100%。

　　3.嵌合體型：常見的嵌合體核型為46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。

　　三、診斷與鑒別診斷

　　做染色體核型分析可以確診。

　　預防主要是做產前三聯篩查：甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(FE3)、絨毛膜促性腺激素(hCG)。

　　鑒別主要是與先天性甲減相鑒別，只要記住先天性甲減的皮膚是粗糙的。

　　二、 苯丙酮尿癥

　　苯丙酮尿癥(PKU)是苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷(不能轉化為酪氨酸)，導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿液中大量排出。本病屬于常染色體隱性遺傳病。(這個病也是傻子病，但和21三體綜合征不一樣，這個剛生下來不是傻子，而是慢慢變傻的)

　　一、發病機制

　　1.典型的機制：是由于患兒肝細胞缺乏苯丙氨酸羥化酶(PAH)，不能將苯丙氨酸轉化為酪氨酸，導致苯丙氨酸在體內蓄積，并通過血腦屏障，損害神經細胞。所以就慢慢變傻了。由于不能轉化為酪氨酸，酪氨酸的作用合成是甲狀腺素、腎上腺素和黑色素，所以苯丙酮尿癥的患兒甲狀腺素、腎上腺素和黑色素都會減少，導致毛發變黃變白。

　　苯丙氨酸及其酮酸從尿液中大量排出，所以尿液有一種特殊鼠尿臭味。

　　2.非典型的機制：主要是由于缺乏四氫生物喋呤，它是由于鳥苷三磷酸環化水合酶、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶或二氫生物蝶呤還原酶缺乏所致。

　　二、臨床表現：●苯丙酮尿癥=智能低下+毛發變黃變白

　　1.神經系統：以智能發育落后最為突出，也是苯丙酮尿癥最突出的癥狀。

　　2.外觀 毛發、皮膚和虹膜色澤變淺

　　3.尿和汗液有特殊鼠尿臭味

　　三、診斷

　　1.●新生兒期篩查：采用Guthrie細菌生長抑制試驗

　　2.●年長兒初篩：尿三氯化鐵試驗和2，4-二硝基苯肼試驗

　　3.尿蝶呤分析：可以鑒別三種非典型PKU。

　　四、治療

　　主要是通過飲食治療：低苯丙氨酸飲食。

　　【歷年考題點津】

　　1.苯丙酮尿癥患兒最突出臨床表現是

　　A.驚厥

　　B.智能發育落后

　　C.肌張力增高

　　D.毛發皮膚色澤變淺

　　E.尿和汗液有鼠臭味

　　答案：B

　　2.男，5歲。眼距寬，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通貫掌，合并先天性心臟病，最有確診意義的檢查為

　　A.聽力測定

　　B.胸部X線檢查

　　C.肝功能測定

　　D.染色體檢查

　　E.腹部B型超聲檢查

　　答案：D

　　試題點評：本患兒外貌為21-三體綜合征的特殊面容。本病確診依靠染色體檢查

　　(3～4題共用備選參考答案)

　　A. Down綜合征(21-三體綜合征)

　　B.軟骨發育不良

　　C.先天性甲狀腺功能減低癥

　　D.佝僂病

　　E.苯丙酮尿癥

　　下列病例，最可能的診斷是

　　3.女，2歲，智能落后，表情呆滯，眼距寬，眼裂小，鼻梁低，口半張，舌伸出口外，皮膚細嫩，肌張力低下，右側通貫手。

　　答案：A

　　4.男，15天，皮膚毛發色素減少，有癲癇樣發作，尿有鼠尿氣味。

　　答案：E

　　5.苯丙酮尿癥的遺傳形式為

　　A.常染色體顯性遺傳

　　B.常染色體隱性遺傳

　　C. X連鎖顯性遺傳

　　D. X連鎖隱性遺傳

　　E. X連鎖不完全顯性遺傳

　　答案：B

　　6.男，1歲，頭發稀黃，皮膚白嫩，頭不能豎起，間斷抽搐，尿有鼠尿味。該患兒的診斷是

　　A.先天愚型

　　B.呆小病

　　C.先天性腦發育不全

　　D.苯丙酮尿癥

　　E.腦性癱瘓

　　答案：D

　　7.疑為苯丙酮尿癥的兒童初篩應做

　　A. Guthrie細菌生長抑制試驗

　　B.血清苯丙氨酸濃度測定

　　C.尿三氯化鐵試驗

　　D.尿甲苯胺藍試驗

　　E.苯丙氨酸耐量試驗

　　答案：C

　　8.易位型21-三體綜合征最常見的核型是

　　A. 46，XY，-13，+t(13g21q)

　　B. 46，XY，-21，+t(21q21q )

　　C. 46，XY，-22，+t(21g22q)

　　D. 46，XY，-14，+t(14g21q)

　　E. 46，XY，-15，+t(15g21q)

　　答案：D

　　9.鑒別非典型苯丙酮尿癥，需進行

　　A. Guthrie細菌生長抑制試驗

　　B.尿蝶呤分析

　　C.尿有機酸分析

　　D.尿三氯化鐵試驗

　　E.尿2，4-二硝基苯肼試驗

　　答案：C

　　試題點評：尿有機酸分析為本病提供生化診斷依據，同時也可鑒別其他可能的氨基酸、有機酸代謝異常。尿三氯化鐵試驗一般用于較大兒童的篩查。

　　10.2歲男孩，因智能低下查染色體核型為46， XY，-14，+t(14q21q)，查其母為平衡易位染色體攜帶者，核型應為

　　A. 45，XX，-14，-21，+t(14g21q)

　　B. 45，XX，-15，-21，+t(15g22q)

　　C. 46，XX

　　D. 46，XX，-14，+t(14q21q)

　　E. 46，XX，-21，+t(14q21q)

　　答案：A

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