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第二十章 抗糖尿病藥

　　糖尿病：是常見的內分泌病，由于胰島素分泌的絕對或相對不足和胰高血糖素活性增高所致的代謝紊亂病。

　　Ⅰ型糖尿病：必須用胰島素治療;Ⅱ型糖尿病：不需要依賴胰島素。

　　一、胰島素

　　易被腸道消化酶破壞，口服無效，須注射給藥 。

　　▲【藥理作用】

　　1.降低血糖，促進合成代謝，抑制分解

　　2.激活Na+，K+-ATP酶，促進K內流，增加細胞內K濃度要，降低血鉀

　　▲【臨床應用】

　　1.重癥糖尿病 ; 2.糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病性昏迷; 3.細胞內缺鉀

　　【不良反應】

　　1.過敏反應：牛 Insulin多見，一般輕微、短暫，偶見過敏性休克 ;預防：改用豬 Insulin ;

　　2 .低血糖癥：出汗、心悸、煩躁等;防治：輕者攝食或飲糖水;明顯者50%GS;

　　3.皮下注射部位紅腫、硬結、皮下脂肪萎縮。

　　4.Insulin耐受性：①急性：常因并發感染、創傷、手術情緒激動等應激狀態所致;②慢性：無并發癥者卻每日用Insulin

　　制劑選擇：1.急癥(酮癥酸中毒、糖尿病昏迷)、嚴重感染或大手術前后用短效Insulin。

　　2.需用Insulin的一般糖尿病病人先用短效 Insulin，劑量試定后改中效或長效 Insulin。

　　二、口服降糖藥

　　★1、磺酰脲類——常用藥物

　　第一代：甲苯磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲、

　　第二代：格列本脲 (優降糖)、格列吡嗪(美吡達)、格列齊特 (達美康)、格列喹酮 (糖適平)

　　★【藥理作用】

　　1降血糖：促進胰島β細胞釋放Insulin★

　　2 對排尿作用的影響：氯磺丙脲：抗利尿;格列本脲：利尿

　　3 對凝血功能的影響： 減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原的合成，恢復纖溶酶原活性-減輕糖尿病患者微血管并發癥。▲

　　▲【臨床應用】1、糖尿病：胰島功能尚未完全喪失且經飲食控制無效的II型糖尿病人。▲

　　2、尿崩癥:氯磺丙脲

　　【不良反應】

　　1、胃腸反應：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，發生率達30%。

　　2、低血糖：較Insulin少見，氯磺丙脲與格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、腎功能不全者易發。

　　3、大劑量可引起精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調、郁積性黃疸及肝臟損害 。

　　藥物相互作用：與血漿蛋白結合率高。與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等使用，游離血藥濃度增高--低血糖反應。

　　★2、雙胍類——★甲福明(二甲雙胍)、苯乙福明(苯乙雙胍，易致乳酸血癥，已少用)

　　▲【藥理作用】降血糖：1.增加組織無氧糖酵解↑;2. 促進周圍組織對Glucose的攝取;3.減少葡萄糖從腸胃道的吸收。4.減少糖異生;5.降低血漿高血糖素水平;6. 提高Insulin與其受體結合能力等。

　　【臨床應用】中輕癥患者，尤適用于肥胖且控制飲食無效者。

　　【不良反應】①胃腸反應：食欲↓、惡心、嘔吐、腹瀉等;②低血糖 ;▲③乳酸性酸中毒，苯乙福明尤其易發生，很多國家已停用，國內用量較少，肝功能不良者易發生。

　　▲3、α-葡萄糖苷酶抑制劑——阿卡波糖▲、伏格列波糖

　　【藥理作用】降血糖：在小腸上皮刷狀緣競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解成葡萄糖減慢，減少碳水化合物的吸收。

　　【臨床應用】1.輕度及中度2型糖尿病;2.用磺酰脲類及胰島素療效不佳者

　　【不良反應】腹脹、噯氣、肛門排氣增多

　　▲4、胰島素增敏藥——羅格列酮、環格列酮、吡格列酮、恩格列酮

　　主要是增加肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而發揮降低血糖作用

　　5、非磺酰脲類促進胰島素分泌藥——瑞格列奈(膳食葡萄糖調節劑)

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