第二十四章 氨基苷類抗生素

　　氨基苷類(aminoglycosides)抗生素是由二個或三個氨基糖分子和一個非糖部分稱苷元的氨基環醇通過醚鍵連接而成，根據來源可分為天然和半合成兩類，天然來源又包括來源于鏈霉菌和來源于小單孢菌。

　　▲來源于鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素。

　　▲來自小單孢菌：慶大霉素、西梭米星、小諾霉素、阿司米星等。

　　▲半合成：阿米卡星、奈替米星等。

　　氨基苷類抗生素是目前治療革蘭陰性桿菌嚴重感染的常用藥物。

　　一、氨基苷類抗生素的共性

　　【體內過程】

　　吸收：

　　化學結構中有多個氨基或胍基的有機堿，與酸形成鹽，易溶于水，性質穩定。體內解離度大，口服難吸收，可用于胃腸道消毒。

　　肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min達到峰濃度。為避免血藥濃度過高而導致不良反應，一般不主張靜脈給藥。

　　分布：

　　除鏈霉素外，血漿蛋白結合率低，大多少于l0%。

　　高極性化合物，不易進入細胞，主要分布于細胞外液，不易通過血腦屏障。組織與細胞內藥物濃度低，分布容積大致與細胞外液容積相當。

　　腎皮質藥物濃度可超過血藥濃度10～50倍(消除tl/2平均可達112～693h)。腎皮質內藥物蓄積濃度越高，對腎毒性越大。

　　進入內耳內外淋巴液，濃度與用藥量成正比，其tl/2較血漿tl/2長5～6倍。

　　消除：

　　在體內90%不被代謝，大部分以原形從腎排泄，尿藥濃度高，約為血漿峰濃度的25～100倍。

　　半衰期(1.5～5h)平均為3h，腎功能減退時，tl/2明顯延長。

　　【抗菌作用】

　　抗菌譜較廣：

　　需氧革蘭陰性菌：有強大的抗菌活性，有殺菌作用。包括大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸菌屬。對沙雷菌屬、產堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌屬、痢疾桿菌、嗜血桿菌也有抗菌作用。

　　二、常用氨基苷類抗生素

　　1、鏈霉素

　　口服吸收極少，im。是最早用于臨床的氨基苷類抗生素，對分枝桿菌具有良好的抗菌活性，為治療結核病的一線藥物。鼠疫、土拉菌病(兔熱病)首選，合用四環素。細菌感染性心內膜炎合用青霉素G。極易產生耐藥性。其他方面的應用已被第三代頭孢菌素和氟喹喏酮類取代。

　　2、卡那霉素

　　對結核桿菌有效，二線藥。對氯膿桿菌無效。對假單胞菌感染無效。因其多種耐藥菌株的出現、嚴重的毒副作用，已被新的藥物取代。

　　3、慶大霉素

　　最常用的氨基苷類抗生素，im吸收完全。

　　抗菌作用：G-桿菌感染首選;綠膿桿菌作用強，與羧芐西林合用;對金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效。與青霉素合用時不宜同時混合后一起用。

　　4、妥布霉素

　　抗菌作用：與慶大霉素相似，對絕大多數腸桿菌科細菌、綠膿桿菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。對綠膿桿菌作用較慶大霉素強2～4倍，并且對慶大霉素耐藥者仍有效，對腸球菌及除綠膿桿菌外的假單孢菌屬及厭氧菌無效，對肺炎桿菌、腸桿菌屬與變形桿菌屬的作用較慶大霉素略強;但對沙雷菌和沙門菌的作用略差。主要用于各種嚴重的革蘭陰性桿菌感染，但一般不作為首選藥。對綠膿桿菌感染或需較長時間用藥者，如感染性心內膜炎，以選用妥布霉素為宜。

　　妥布霉素的耳毒性較慶大霉素略低，但仍應警惕。一般每日劑量不宜超過5mg/kg，血藥濃度不宜超過12mg/L.在腎功能減退時還應根據血清肌酐清除率，調整劑量與給藥間隔。

　　5、阿米卡星

　　抗菌譜最廣的氨基苷類，對結核、綠膿桿菌均有效;氨基苷類耐藥菌株感染首選。

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