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第二十七章 抗結核病藥

　　▲一線藥：異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、鏈霉素(S)和吡嗪酰胺(Z)等

　　二線藥: 氨硫脲、卷曲霉素、對氨水楊酸、乙硫異煙胺、環絲氨酸、卡那霉素

　　異煙肼(雷米封)

　　▲抗菌作用及機制：1、選擇性抑制分枝菌酸合成，使結核桿菌細胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性下降而死亡。2、抑制結核桿菌DNA合成。

　　特點：分子量小，穿透性強，對細胞內外結核桿菌均有效,可進入纖維化、干酪樣病灶、淋巴結,

　　易產生耐藥性，強調聯合用藥，為肝藥酶抑制劑，易發生藥物相互作用。

　　【臨床應用】各種類型結核病，與其他抗結核病藥聯用

　　▲【不良反應】長期應用有：

　　1.外周神經炎和中樞神經系統癥狀，用Vit B6 少量預防

　　2.肝損害：乙酰化產物—單乙酰異煙肼(肝毒物) 定期復查肝功能

　　3.其他：過敏反應、胃腸道反應、粒細胞減少、血小板減少等。

　　▲利福平

　　廣譜，結核桿菌、麻風桿菌、G+、G-等。低濃度抑菌，高濃度殺菌藥

　　作用機制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。

　　體內過程：口服吸收快、完全，穿透力強，體內分布廣;肝藥酶誘導劑，連續使用能加速自身和其他藥代謝，主要從膽汁排泄;分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色

　　【臨床應用】各種類型結核病(常與他藥聯用);麻風病;耐藥金葡菌等敏感菌引起感染。

　　【不良反應】胃腸刺激反應，較常見;肝損害，少數人出現;致畸胎作用，孕期禁用;過敏反應，需停藥

　　乙胺丁醇

　　對繁殖期結核桿菌有較強抑制作用，與二價金屬離子(如Mg2+)結合，干擾菌體RNA合成。

　　耐藥性：不易產生

　　【臨床應用】各型結核(主要與異煙肼、利福平合用)

　　【不良反應】較少

　　長期用藥：球后視神經炎(弱視、視野縮小、紅綠色盲或分辨能力減退) 定期作眼科檢查

　　鏈霉素

　　抗結核作用較異煙肼和利福平弱，在體內僅呈現抑菌作用。因穿透力弱，不易透入細胞內及腦脊液和纖維化、干酪化病灶，故對結核性腦膜炎等療效較差。 對急性滲出型病灶療效好。

　　吡嗪酰胺

　　口服吸收迅速。

　　酸性環境中作用增強，能在細胞內有效殺死結核桿菌。

　　易產生耐藥性。

　　長期大量應用有肝毒性，聯合用藥參與短程療法，不良反應明顯減少。

　　抗結核藥的應用原則

　　1、早期用藥

　　2、聯合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產生。

　　一般：二聯 異煙肼 + 利福平

　　嚴重：三聯 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺

　　3、堅持全療程規律用藥

　　現在主張，短程療法(強化療法)6月

　　如：2(個月)HRZ/4(個月)HR方案 [異煙肼(H)、利福平(R)和吡嗪酰胺(Z)]

　　治愈率高、復發率低、耐藥性少、安全性高

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