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執業醫師考試

2012年臨床助理醫師專業考試輔導:腎病綜合征

  五、綜合治療

  (一)主要治療(抑制免疫與炎癥反應)

  1.糖皮質激素治療

  糖皮質激素用于腎臟疾病,主要是其抗炎作用。它能減輕急性炎癥時的滲出,穩定溶酶體膜,減少纖維蛋白的沉著,降低毛細血管通透性而減少尿蛋白漏出;此外,尚可抑制慢性炎癥中的增生反應,降低成纖維細胞活性,減輕組織修復所致的纖維化。糖皮質激素對的療效反應在很大程度上取決于其病理類型,一般認為只有微小病變的療效最為肯定。

  激素的制劑有短效(半衰期6~12小時):氫化潑尼松(20mg);中效(12~36小時):潑尼松(5mg)、潑尼松龍(5mg)、甲潑尼松龍(4mg)、氟羥潑尼松龍(4mg);長效(48~72小時):地塞米松(0.75mg)、倍他米松(0.60mg)。激素可經胃腸道迅速吸收,故片劑為最常用的劑型。首治劑量一般為潑尼松1mg/(kg·d),兒童1.5~2mg/(kg·d)。經治療8周后,有效者應維持應用,然后逐漸減量,一般每1~2周減原劑量?0%~20%,劑量越少遞減的量越少,速度越慢。激素的維持量和維持時間因病例不同而異,以不出現臨床癥狀而采用的最小劑量為度,以低于15mg/d為滿意。在維持階段有體重變化、感染、手術和妊娠等情況時調整激素用量。經8周以上正規治療無效病例,需排除影響療效的因素,如感染、水腫所致的體重增加和腎靜脈血栓形成等,應盡可能及時診斷與處理。對口服激素治療反應不良,高度水腫影響胃腸道對激素的吸收,全身疾病(如系統性紅斑狼瘡)引起的嚴重這種疾病;病理上有明顯的腎間質病變,小球彌漫性增生,新月體形成和血管纖維素樣壞死等改變的患者,可予以靜脈激素沖擊治療。沖擊療法的劑量為甲潑尼松龍0.5~1g/d,療程3~5天,但根據臨床經驗,一般選用中小劑量治療,即潑尼松龍240~480mg/d,療程3~5天,1周后改為口服劑量。這樣既可減少因大劑量激素沖擊而引起的感染等副作用,臨床效果也不受影響。相應的地塞米松沖擊劑量為30~70mg/d,但要注意加重水鈉潴留和高血壓等副作用。

  長期應用激素可產生很多副作用,有時相當嚴重。激素導致的蛋白質高分解狀態可加重氮質血癥,促使血尿酸增高,誘發痛風和加劇腎功能減退。大劑量應用有時可加劇高血壓、促發心衰。激素應用時的感染癥狀可不明顯,特別容易延誤診斷,使感染擴散。激素長期應用可加劇這種疾病的骨病,甚至產生無菌性股骨頸缺血性壞死。

  2.細胞毒性藥物

  激素治療無效,或激素依賴型或反復發作型,因不能耐受激素的副作用而難以繼續用藥的可以試用細胞毒藥物治療。由于此類藥物多有性腺毒性、降低人體抵抗力及誘發腫瘤的危險,因此,在用藥指征及療程上應慎重掌握。如局灶節段性腎小球腎炎對細胞毒藥物反應很差,故不應選用。目前臨床上常用的此類藥物中,環磷酰胺(CTX)和苯丁酸氮介(CB1348)療效最可靠。CTX的劑量為2~3mg/(kg·d),療程8周,當累積總量超過300mg/kg時易發生性腺毒性。苯丁酸氮介0.1mg/(kg·d),分3次口服,療程8周,累積總量達7~8mg/kg則易發生毒性副作用。對用藥后緩解又重新復發者多不主張進行第二次用藥,以免中毒。對狼瘡性腎炎、膜性腎炎引起的征,有人主張選用CTX沖擊治療,劑量為12mg~20mg/(kg·次),每周一次,連用5~6次,以后按病人的耐受情況延長用藥間隙期,總用藥劑量可達9~12g。沖擊治療目的為減少激素用量,降低感染并發癥并提高療效,但應根據腎小球濾過功能選擇劑量或忌用。

  3.環孢霉素A(CyA)

  CyA是一種有效的細胞免疫抑制劑,近年已試用于各種自身免疫性疾病的治療。目前臨床上以微小病變、和膜增生性腎炎療效較肯定。與激素和細胞毒藥物相比,應用CyA最大優點是減少蛋白尿及改善低蛋白血癥療效可靠,不影響生長發育和抑制造血細胞功能。但此藥亦有多種副作用,最嚴重的副作用為腎、肝毒性。其腎毒性發生率在20%~40%,長期應用可導致間質纖維化。個別病例在停藥后易復發。故不宜長期用此藥治療shenbing綜合征,更不宜輕易將此藥作為首選藥物。CyA的治療劑量為3~5mg/(kg·d),使藥物血濃度的谷值在75~200μg/ml(全血,HPLC法),一般在用藥后2~8周起效,但個體差異很大,個別病人則需更長的時間才有效,見效后應逐漸減量。用藥過程中出現血肌酐升高應警惕CyA中毒的可能。療程一般為3~6個月,復發者再用仍可有效。

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