臨床表現

　　雖在嬰兒期肝臟就已有銅的蓄積，但6歲前罕有肝病癥狀發生，而50%在15歲前發病，偶有60歲才發病者，初起癥狀42%為肝病表現，34%為神經系統，10%為精神癥狀，12%為繼發于肝病的內分泌或血液系癥狀，1%為腎損害表現，約25%患者同時出現兩個以上系統受累表現。

　　一、肝臟以肝病為初起發病者年齡往往較小。其臨床表現差異很大，可表現為急性或慢性肝炎、暴發性肝功能衰竭或肝硬化，因而，Wilson病肝臟病變所致臨床表現沒有特異性。在無癥狀期或肝硬化早期，肝功能可正常，或僅有輕微的轉氨酶增高，多起病隱匿，呈現一慢性病程。開始有乏力、疲勞、厭食、黃疸、蜘蛛痣、脾腫大和脾功能亢進，最終導致門脈高壓、腹水、曲張靜脈出血以及肝功能衰竭。

　　Wilson病患者肝臟常縮小或正常大小，有壞死后肝硬化特點，可以腹水、食管靜脈曲張破裂出血為初發表現。另外臨床表現、生化檢查、組織學檢查酷似慢性活動性肝炎者也較多見。有些患者偶爾發現K-H環或出現神經精神癥狀后才想到本病而得到診斷。所以，對35歲以下，HBsAg陰性的慢性肝病患者，應想到本病并做化驗檢查以確立診斷。

　　二、神經系統神經系統表現一般出現在12～30歲患者，幾乎都同時伴有K-F環。開始起病輕，但如得不到及時治療則很快向嚴重程度發展。早期有腕部震顫、扮鬼臉、口吃和書寫困難等，同時有步態僵直、吞咽困難，四肢呈波動性強直，表情貧乏和固定，不斷流涎，智力尚可。腦電圖為非特異性慢波，無助于診斷。另外，此時CT檢查，腦誘發電位都無特異性表現。MRI對衡量大腦、小腦及腦干病變較CT敏感，但無癥狀者常正常，肝功能檢查多正常。

　　三、精神癥狀表現為行為異常，躁狂抑郁或精神分裂癥、癡呆。至少有四方面精神障礙：情感異常、行為異常、精神分裂癥和認知障礙。有以上幾方面表現時，治療往往只能部分得到緩解。

　　四、眼K-F環位于角膜周圍緣的膜后彈力層，呈棕色或綠色，或金黃色，寬可達2mm，用斜照燈或肉眼即可看到。此色素環與銅顆粒的分布、密度及大小有關。K-F環幾乎總與神經系統癥狀相伴行，但在無癥狀兒童或肝臟受損，特別是伴慢性活動性肝炎者，可無K-F環。K-F環的出現有助于診斷，但并不是Wilson病的特征性表現。如兒童時期長期肝內膽汁淤積、慢性活動性肝炎伴肝硬化和隱原性肝硬化都會由于膽汁排泄銅障礙而導致角膜及其他器官銅淤積。葵花狀白內障也是Wilson病少見的一個眼部表現，常與K-F環并存，此特征在應用D-青霉胺治療時常較K-F環消失快。

　　五、血液系統Wilson病程中常出現急性血管內溶血，至少15%的患者溶血表現明顯。溶血常是短暫性的和自限性的，常較肝病表現超前數年，溶血發生時常無K-F環發生。因而，對于20歲以下的溶血患者，應從生化檢查上除外其他原因導致的溶血，Wilson病溶血患者，血Coombs試驗陰性，屬非球形紅細胞性溶血。偶有急性溶血與急性肝功能衰竭同時出現者，預示病情重，常在數周內死于肝或腎功能衰竭。

　　導致溶血的原因不明，有人認為是由于肝臟在短期內大量釋放銅入血，紅細胞大量攝取銅，導致對細胞膜和血紅蛋白的氧化損傷，也有人認為銅的毒性作用是對細胞膜磷脂的氧化作用。另外，以肝臟損傷為主的患者，急性肝功能衰竭，嚴重失代償性肝硬化，凝血因子合成減少、血小板質量差，脾大可致血小板減少和白細胞減少，這些合Wilson病患者存有出血傾向。

　　六、腎臟Wilson病腎功能受損程度不一，包括腎小球濾過率降低，腎血流量減少和腎小管病變。其中近曲小管受累可有氨基酸尿、糖尿、尿酸增高(伴血清尿酸低)、高尿磷、高尿鈣、蛋白尿，后者包括低分子球蛋白和膠原分解產生的羥脯氨酸多肽;遠曲小管受累pH降至5.2以下，這也是腎結石形成的原因，青霉胺可明顯改善腎功能，但偶見青霉胺致腎病綜合征和Goodpastures樣綜合征樣的嚴重副作用。

　　七、骨骼可有脫鈣，骨質軟化，佝僂病，自發性骨折，關節下囊腫，骨關節痛，分離性骨軟骨炎和軟化鈣化癥，臨床癥狀常不明顯，患者可有膝關節或其他大關節疼痛和僵硬。

　　八、其他心臟可有心律失常，心肌病和植物神經功能異常，繼發于肝病的內分泌變化，年青女性有閉經，男性發育遲緩，乳房發育，胰腺受損有胰功能不全和糖尿病，指甲弧呈藍色，含銅量增加。