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　　21.【題干】采用高效液相色譜法(HPLC)通過比較含量測定項下記錄的色譜圖，鑒別藥物的依據(jù)是(　)。

　　【選項】

　　A.色譜峰的峰高

　　B.色譜峰的峰面積

　　C.色譜峰的拖尾因子

　　D.色譜峰的保留時間

　　E.色譜峰的分離度

　　【答案】D

　　【解析】采用高效液相色譜法(HPLC)通過比較含量測定項下記錄的色譜圖，鑒別藥物的依據(jù)是色譜峰的保留時間。

　　22.【題干】變態(tài)反應(yīng)IV是什么反應(yīng)(　)。

　　【選項】

　　A.溶細胞型反應(yīng)

　　B.IgE介導(dǎo)的速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)

　　C.細胞免疫介導(dǎo)的炎癥

　　D.免疫復(fù)合物型

　　E.血管炎性

　　【答案】C

　　【解析】IV型變態(tài)反應(yīng)：細胞免疫介導(dǎo)的炎癥，沒有抗體和補體參與，需預(yù)先與藥物接觸及T細胞敏感化，故發(fā)生較為緩慢，又稱為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。IV型變態(tài)反應(yīng)的檢驗可用促有絲分裂原或結(jié)核菌素檢測T細胞的敏感狀態(tài);也可用抗原檢測機體的特異性致敏狀態(tài);還可檢測細胞因子或者皮膚試驗。

　　23.【題干】喹諾酮類藥物司帕沙星[化學(xué)結(jié)構(gòu)如下]對金黃色葡萄球菌的抑制活性比環(huán)丙沙星強16倍，產(chǎn)生這種差異的原因是(　)。

　　【選項】

　　A.司帕沙星5位的氨基通過共軛效應(yīng)增加4位羰基原子的電荷密度產(chǎn)生的影響

　　B.司帕沙星3位的羧基易脫羧增強藥物抗菌作用

　　C.司帕沙星1位的環(huán)丙烷在體內(nèi)易通過代謝開環(huán)增強藥物抗菌作用

　　D.司帕沙星8位的氟原子通過誘導(dǎo)效應(yīng)降低電荷密度產(chǎn)生的影響

　　E.司帕沙星7位的二甲基哌嗪通過空間位阻增強藥物抗菌作用

　　【答案】A

　　【解析】喹諾酮類藥物司帕沙星，其對金黃色葡萄球菌的抑制活性比類似物環(huán)丙沙星強16倍。分析原因是由于5位氨基是給電子基團，通過共軛效應(yīng)增加了4位羰基氧上的電荷密度，使司帕沙星與DNA螺旋酶的結(jié)合作用增強而增加了對酶的抑制作用。

　　24.【題干】表面活性劑是藥物制劑常添加的一類輔料，需要重點關(guān)注其安全性。關(guān)于表面活性劑導(dǎo)致溶血作用強弱比較的說法，正確的是(　)。

　　【選項】

　　A.聚氧乙烯脂肪酸酯>吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80

　　B.聚氧乙烯烷基醚>吐溫60>吐溫40>吐溫20>溫80

　　C.聚氧乙烯脂肪酸酯>吐溫80>吐溫6>吐溫40>吐溫20

　　D.聚氧乙烯烷基醚>吐溫60>吐溫20>吐溫40>吐溫80

　　E.聚氧乙烯芳基酵>吐溫20>吐溫40>吐溫80>吐溫60

　　【答案】A

　　【解析】非離子型表面活性劑的溶血作用較輕微，聚山梨酯類的溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。溶血作用的順序為：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80。

　　25.【題干】某些藥物通過N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶進行乙酰化代謝，包括快代謝型和慢代謝型。乙酰化慢代謝型者服用后可引起紅斑狼瘡的藥物是(　)。

　　【選項】

　　A.氨苯砜

　　B.磺胺二甲嘧啶

　　C.異煙肼

　　D.伯氨喹

　　E.普魯卡因胺

　　【答案】E

　　【解析】通過N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶進行乙酰化代謝的藥物還包括磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯噠嗪、氨苯砜等，對這些藥物慢代謝者，在服用肼苯噠嗪和普魯卡因胺時可引起紅斑狼瘡，苯乙肼可引起鎮(zhèn)靜和惡心;快代謝者由于毒性代謝產(chǎn)物乙酰肼屈嗪在體內(nèi)積聚，更易發(fā)生肝臟毒性。

　　26.【題干】青蒿素是我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗瘧藥物，關(guān)于青蒿素及其衍生物的說法，錯誤的是(　)。

　　【選項】

　　A.青蒿琥酯是雙氫青蒿素與丁二酸成單酯得到的藥物

　　B.青蒿素是從菊科植物黃花蒿中提取分離得的倍半萜內(nèi)酯藥物

　　C.對瘧原蟲紅細胞內(nèi)期裂殖體有高度的殺滅作用

　　D.雙氫青蒿素是將青蒿素分子C10位羰基還原后，得到單一構(gòu)型

　　E.蒿甲醚是雙氫青蒿素甲基化得到的藥物

　　【答案】D

　　【解析】雙氫青蒿素是將青蒿素分子C10位羰基還原后得到的，但是具有手性碳，具有對映異構(gòu)體。

　　27.【題干】因干擾心肌細胞K+通道，引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常而撤出市場的藥物是(　)。

　　【選項】

　　A.特非那定

　　B.喹那普利

　　C.奈法唑酮

　　D.奧氮平

　　E.雙氯芬酸

　　【答案】A

　　【解析】抗過敏藥物特非那定、阿司咪唑因干擾心肌細胞K+通道，引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常，被美國FDA從市場撤回，并建議修改這類藥物的說明書，引起關(guān)注。

　　28.【題干】關(guān)于硝酸酯類藥物的說法錯誤的是(　)。

　　【選項】

　　A.2-單硝酸異山梨酯的作用時間長于5-單硝酸異山梨酯

　　B.單硝酸異山梨酯的極性大于硝酸異山梨酯，進入中樞系統(tǒng)相對較少

　　C.該類藥物的基本結(jié)構(gòu)是由醇或多元醇與硝酸或亞硝酸成酯

　　D.該類藥物的藥代動力學(xué)特點是吸收快、起效快

　　E.該類藥物的作用機制是在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化生成

　　【答案】A

　　【解析】硝酸異山梨酯進入人體后很快被代謝為2-單硝酸異山梨酯和5-硝酸異山梨酯，兩者均具有抗心絞痛活性，但t1/2分別為1.8～2小時和5～7.6小時。舌下含化2.5～5mg，Tmax為6分鐘，t1/2為45分鐘，有效作用時間持續(xù)10～60分鐘。由于5-硝酸異山梨酯的半衰期長，加之硝酸異山梨酯為二硝酸酯脂溶性大，易透過血-腦屏障，有頭痛的不良反應(yīng)，現(xiàn)將5-單硝酸異山梨酯開發(fā)為臨床用藥，名為單硝酸異山梨酯，本藥水溶性增大，副作用降低。

　　29.【題干】給藥劑量相同、劑型不同時，絕對生物利用度的計算公式是(　)。

　　【選項】

　　A.AUC口服片劑/AUC靜脈注射液*100%

　　B.AUC囗服溶液/AUC口服膠囊*100%

　　C.AUC口服片劑/AUC口服膠囊*100%

　　D.AUC肌內(nèi)注射液/AUC口服片劑*100%

　　E.AUC口服片劑/AUC肌內(nèi)注射液*100%

　　【答案】A

　　【解析】給藥劑量相同、劑型不同時，絕對生物利用度的計算公式是AUC口服片劑/AUC靜脈注射液*100%。

　　30.【題干】將脂質(zhì)吸附在極細的水溶性載體以增加脂質(zhì)分散面積，所獲得的脂質(zhì)體是(　)。

　　【選項】

　　A.長循環(huán)脂質(zhì)體

　　B.免疫脂質(zhì)體

　　C.PH敏感脂質(zhì)體

　　D.熱敏脂質(zhì)體

　　E.前體脂質(zhì)體

　　【答案】E

　　【解析】前體脂質(zhì)體：將脂質(zhì)吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類(增加脂質(zhì)分散面積)制成前體脂質(zhì)體，遇水時脂質(zhì)溶脹，載體溶解形成多層脂質(zhì)體，其中載體的大小直接影響脂質(zhì)體的大小和均勻性。前體脂質(zhì)體可預(yù)防脂質(zhì)體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性藥物。

　　31.【題干】腎臟是人體最主要的排泄器官也是藥物毒性的重要靶器官，多種抗菌藥物均可引起腎毒性。通常不會升起腎毒性的抗菌藥是(　)。

　　【選項】

　　A.兩性霉素B

　　B.萬古霉素

　　C.青霉素G

　　D.鏈霉素

　　E.磺胺嘧啶

　　【答案】C

　　【解析】常見引起腎臟毒性作用的藥物有非甾體抗炎藥，抗菌藥物如氨基糖苷類、頭孢菌素類、兩性霉素B、萬古霉素、磺胺類等，抗腫瘤藥甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等，免疫抑制藥環(huán)孢素以及含馬兜鈴酸的中藥等。不包括青霉素G。

　　32.【題干】西格列汀體內(nèi)消除幾乎沒有生物轉(zhuǎn)化過程對于腎功能正常患者[肌酐清除率為120ml/min]給藥劑量為每日100mg，對于重度腎功能不全患者[肌酐清除率為30ml/min]的每日給藥劑量是(　)。

　　【選項】

　　A.50mg

　　B.100mg

　　C.30mg

　　D.25mg

　　E.400mg

　　【答案】D

　　【解析】給藥劑量與肌酐清除率成正比，[肌酐清除率為120ml/min]給藥劑量為每日100mg，則對于重度腎功能不全患者[肌酐清除率為30ml/min]的每日給藥劑量是25mg。

　　33.【題干】重金屬汞中毒時，臨床上可用二巰基丙醇作為解毒劑。二巰基丙醇解毒的機制是(　)。

　　【選項】

　　A.與金屬汞離子形成離子-偶極相互作用復(fù)臺物，產(chǎn)生解毒作用

　　B.與金屬汞離子形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物，產(chǎn)生解毒作用

　　C.與金屬汞離子形成金屬離子絡(luò)合物，產(chǎn)生解毒作用

　　D.與金屬汞離子形成離子鍵結(jié)合物，產(chǎn)生解毒作用

　　E.與金屬汞離子形成氫鍵復(fù)合物，產(chǎn)生解毒作用

　　【答案】C

　　【解析】二巰基丙醇解毒的機制是與金屬汞離子形成金屬離子絡(luò)合物，產(chǎn)生解毒作用。

　　34.【題干】阿霉素心臟毒性較大，制成脂質(zhì)體制劑后心臟毒性顯著降低，其原因是(　)。

　　【選項】

　　A.制成脂質(zhì)體后，阿霉素主要分布于肺部，心臟蓄積不降

　　B.構(gòu)成脂質(zhì)體的磷脂組分對心臟具有保護作用

　　C.制成脂質(zhì)體后，阿霉素迅速從血液循環(huán)中清除，心臟蓄積下降

　　D.制成脂質(zhì)體后，阿霉素在體內(nèi)的分布改變，心臟蓄積下降

　　E.制成脂質(zhì)體后，阿霉素更易于分布到脂肪組織，心臟蓄積下降

　　【答案】D

　　【解析】阿霉素制成脂質(zhì)體后，阿霉素在體內(nèi)的分布改變，心臟蓄積下降。

　　35.【題干】靜脈注射某一室模型藥物，消除75%時所經(jīng)歷的半衰期個數(shù)是(　)。

　　【選項】

　　A.0.25

　　B.2

　　C.3

　　D.1.5

　　E.0.75

　　【答案】B

　　【解析】靜脈注射某一室模型藥物，消除75%時所經(jīng)歷的半衰期個數(shù)是2。

　　36.【題干】芳基烷酸類藥物結(jié)構(gòu)中羧基是必須藥效團。結(jié)構(gòu)中不含羧基，但在體內(nèi)可以代謝產(chǎn)生羧基發(fā)揮作用的藥物是(　)。

　　【選項】

　　A.氟比洛芬

　　B.萘丁美酮

　　C.酮洛芬

　　D.萘普生

　　E.洛索洛芬

　　【答案】B

　　【解析】萘丁美酮為非酸性的前體藥物，其本身無環(huán)氧化酶抑制活性。小腸吸收后，經(jīng)肝臟首關(guān)代謝為活性代謝物，即原藥6-甲氧基-2-萘乙酸起作用。

　　37.【題干】關(guān)于1，4-二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑[結(jié)構(gòu)通式如下]構(gòu)效關(guān)系及應(yīng)用的說法，錯誤的是(　)。

　　【選項】

　　A.1，4-二氫吡啶環(huán)是必需基團，N1上取代后活性明顯降低或消失

　　B.3，5位酯基為活性必需基團，當(dāng)羧酸酯結(jié)構(gòu)不同時，會導(dǎo)致藥物在體的分布和代謝速度均有較大的區(qū)別

　　C.該類藥物遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部易發(fā)生歧化反應(yīng)，產(chǎn)生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物

　　D.該類藥物與柚子汁一起服用，會產(chǎn)生藥物-食物相互作用，導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度增加

　　E.當(dāng)3，5位酯基不同時，會產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，但光學(xué)異構(gòu)體之間無活性差異

　　【答案】E

　　【解析】1，4-二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑當(dāng)3，5位酯基不同時，會產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，且光學(xué)異構(gòu)體之間往往有活性差異。

　　38.【題干】可同時在藥物時-效曲線和時-量曲線中定義的指標(biāo)是(　)。

　　【選項】

　　A.峰濃度

　　B.最小有效濃度

　　C.最大效應(yīng)

　　D.半數(shù)有效量

　　E.療效維持時間

　　【答案】E

　　【解析】可同時在藥物時-效曲線和時-量曲線中定義的指標(biāo)是療效維持時間。

　　39.【題干】結(jié)構(gòu)中含有對氨基醚結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)可被代謝生成亞胺醒式結(jié)構(gòu)化合物，與自質(zhì)發(fā)生不可逆結(jié)合，導(dǎo)致發(fā)生特質(zhì)性硬化性腹膜炎而被撤市的藥物是(　)。

　　【選項】

　　A.曲格列酮

　　B.美洛昔康

　　C.普拉洛爾

　　D.吉非替尼

　　E.卡托普利

　　【答案】C

　　【解析】β受體拮抗藥普拉洛爾(Practolol)在體內(nèi)的代謝活化首先發(fā)生O-去烷基化生成化合物(對乙酰氨基酚)，繼之氧化生成亞胺-醌式結(jié)構(gòu)化合物，該代謝活化產(chǎn)物可與蛋白發(fā)生不可逆結(jié)合生成產(chǎn)物，后者可導(dǎo)致臨床上發(fā)生特質(zhì)性硬化性腹膜炎，普拉洛爾由此而被撤出市場。

　　40.【題干】因不易被體內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶[COMT]破壞，故口服有效且作用持續(xù)時間較長的β受體激動藥是(　)。

　　【選項】

　　A.腎上腺素(結(jié)構(gòu)式)

　　B.甲腎上腺素(結(jié)構(gòu)式)

　　C.異丙腎上腺素(結(jié)構(gòu)式)

　　D.多巴胺(結(jié)構(gòu)式)

　　E.特布他林(結(jié)構(gòu)式)

　　【答案】E

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