☆ ☆☆☆☆考點3：藥品委托生產的管理
1.委托方與受托方的條件與責任
（1）條件：①委托方應當是取得該藥品批準文號的藥品生產企業；②受托方應當是持有與生產該藥品的生產條件相適應的《藥品生產質量管理規范》認證證書的藥品生產企業。
（2）責任：①委托方負責委托生產藥品的質量和銷售。委托方應當對受托方的生產條件、生產技術水平和質量管理狀況進行詳細考察，應當向受托方提供 委托生產藥品的技術和質量文件，對生產全過程進行指導和監督。②受托方應當按照《藥品生產質量管理規范》進行生產，并按照規定保存所有受托生產文件和記 錄。
（3）委托生產合同：委托生產藥品的雙方應當簽署合同，內容應當包括：①雙方的權利與義務；②并具體規定雙方在藥品委托生產技術、質量控制等方面的權利與義務；③且應當符合國家有關藥品管理的法律法規。
2.各類藥品的委托生產問題
（1）國家食品藥品監督管理局負責受理和審批的情況：①注射劑；②生物制品（不含疫苗制品、血液制品）；③跨省、自治區、直轄市的藥品委托生產申請。
（2）由省級藥品監督管理部門負責受理和審批的情況：除注射劑、生物制品和跨省委托以外的其他藥品委托生產申請。
（3）不得委托生產的藥品：①疫苗制品；②血液制品；③國家食品藥品監督管理局規定的其他藥品。
（4）特殊管理藥品的委托生產問題：麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品的委托生產按照有關法律法規規定辦理。
3.委托生產申請程序
（1）藥品委托生產的，由委托方向國家食品藥品監督管理局或者省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門提出申請。
（2）受理申請的（食品）藥品監督管理部門應當自受理之日起20個工作日內，按照本章規定的條件對藥品委托生產的申請進行審查，并作出決定；20個工作日內不能作出決定的，經本部門負責人批準，可以延長10個工作日，并應當將延長期限的理由告知委托方。
（3）經審查符合規定的，予以批準，并自書面批準決定作出之日起10個工作日內向委托方發放《藥品委托生產批件》；不符合規定的，書面通知委托方并說明理由，同時告知其享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。
4.《藥品委托生產批件》有效期
不得超過2年，且不得超過該藥品批準證明文件規定的有效期限。《藥品委托生產批件》有效期屆滿需要繼續委托生產的，委托方應當在有效期屆滿30日前，按照規定提交有關材料，辦理延期手續。委托生產合同終止的，委托方應當及時辦理《藥品委托生產批件》的注銷手續。
5.藥品委托生產申請材料項目
（1）委托方和受托方的《藥品生產許可證》、營業執照復印件。
（2）受托方《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件。
（3）委托方對受托方生產和質量保證條件的考核情況。
（4）委托方擬委托生產藥品的批準證明文件復印件并附質量標準、生產工藝，包裝、標簽和使用說明書實樣。
（5）委托生產藥品擬采用的包裝、標簽和使用說明書式樣及色標。
（6）委托生產合同。
（7）受托方所在地省級藥品檢驗所出具的連續三批產品檢驗報告書。委托生產生物制品的，其三批樣品由受托方所在地省級藥品檢驗所抽取、封存，由中國藥品生物制品檢定所負責檢驗并出具檢驗報告書。
（8）受托方所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門組織對企業技術人員，廠房、設施、設備等生產條件和能力，以及質檢機構、檢測設備等質量保證體系考核的意見。
6.委托生產藥品的質量標準與包裝
（1）質量標準：應當執行國家藥品質量標準，其處方、生產工藝、包裝規格、標簽、使用說明書、批準文號等應當與原批準的內容相同。
（2）包裝：在委托生產的藥品包裝、標簽和說明書上，應當標明委托方企業名稱和注冊地址、受托方企業名稱和生產地址。
☆ ☆☆☆考點4：監督檢查
1.藥品生產企業接受監督檢查時應提供的材料
（1）企業生產情況和質量管理情況自查報告。
（2）《藥品生產許可證》副本和營業執照復印件，《藥品生產許可證》事項變動及審批情況。
（3）企業組織機構、生產和質量主要管理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況。
（4）藥品生產企業接受監督檢查及整改落實情況。
（5）不合格藥品被質量公報通告后的整改情況。
（6）檢查機關需要審查的其他必要材料。
2.監管檔案
縣級以上地方（食品）藥品監督管理部門應當在法律、法規、規章賦予的權限內，建立本行政區域內藥品生產企業的監管檔案。監管檔案包括藥品生產許可、生產監督檢查、產品質量監督抽查、不良行為記錄和投訴舉報等內容。
3.生產情況變更備案規定
（1）藥品生產企業質量負責人、生產負責人發生變更的：應當在變更后15日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門備案。
（2）藥品生產企業的關鍵生產設施等條件與現狀發生變化的：應當自發生變化30日內報所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門備案，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門根據需要進行檢查。
4.藥品生產企業發生重大藥品質量事故的處理
必須立即報告所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門和有關部門。
藥品生產質量管理規范及附錄
☆ ☆☆☆☆考點1：機構與人員
1.機構
藥品生產企業應建立生產和質量管理機構。
2.人員
（1）企業主管藥品生產管理和質量管理的負責人：應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，有藥品生產和質量管理經驗，對本規范的實施負領導責任。
（2）藥品生產和質量管理的部門負責人：①應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，有藥品生產和質量管理的實踐經驗；②有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理；③藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。
（3）從事藥品生產操作及質量檢驗的人員：應經專業技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。
☆☆☆☆考點2：廠房與設施
1.藥品生產環境與布局
（1）生產環境整潔；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活、輔助區的總體布局應合理，不得相互妨礙。
（2）廠房布局應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。
2.廠房要求
（1）設計和建設廠房時，應考慮使用時便于清潔。潔凈室（區）內表面應平整光滑，無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交接處宜成弧形或其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。
（2）生產區、儲存區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。
3.潔凈室（區）的要求
（1）各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用避免出現不易清潔的部位。
（2）根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯。廠房應有應急照明設施。
（3）潔凈室內空氣必須凈化，塵粒和微生物數應定期監測，監測結果應記錄存檔。
（4）潔凈室（區）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。
（5）壓差空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10Pa，并應有指示壓差的裝置。
（6）潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18～26℃，相對濕度控制在45%～65%.
（7）不同潔凈級別潔凈室（區）之間人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。
4.特殊藥品廠房設施要求
（1）青霉素類高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施；分裝室應保持相對負壓；排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求；排風口應遠離其他空氣凈化系統的進風口。
（2）生產β-內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統，并與其他藥品生產區域嚴格分開。
（3）中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作，必須與其制劑生產嚴格分開。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施。篩選、切片、粉碎等操作應有有效的除塵、排風設施。
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