第七節　注射劑的滅菌與無菌技術

　　一、概述

　　1.滅菌法：是指用熱力或其他適宜方法將物質中的微生物殺滅或除去的方法。滅菌是生產滅菌制劑的重要過程之一。

　　2.滅菌標準：微生物包括細菌(致病與非致病菌)、真菌、病毒，這些微生物無所不在，且繁殖速度驚人。其中細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死，因此滅菌效果以殺死芽胞為滅菌標準。

　　3.注意區分滅菌、防腐、消毒、概念的區別。中華考試網(www.Examw。com)

　　(1)滅菌：是制用物理或化學方法將所有致病或非致病的微生物以及細菌的芽孢全部殺滅。

　　(2)防腐：是指用低溫或化學藥品防止和抑制微生物生長和繁殖。

　　(3)消毒：是指用物理和化學的方法將病原微生物殺死。

　　【經典真題】

　　(A型題)

　　關于滅菌法的敘述哪一條是錯誤的

　　A.滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法

　　B.微生物只包括細菌、真菌

　　C.細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死，因此滅菌效果應以殺死芽胞為準

　　D.在藥劑學中選擇滅菌法與微生物學上的不盡相同

　　E.物理因素對微生物的化學成分和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌

　　[答疑編號911080301]

　　答案：B

　　4.滅菌方法可分為：

　　(1)物理法

　　a.干熱滅菌法

　　c.射線滅菌法

　　d.濾過滅菌法

　　(2)化學滅菌法(環境滅菌)

　　a.化學氣體滅菌法

　　b.化學藥劑滅菌法

　　(3)無菌操作法

　　滅菌方法的選擇：根據滅菌的要求及制劑的穩定性兩個方面來選擇。

　　二、物理滅菌法

　　(一)濕熱滅菌法

　　本方法特點：由于蒸氣潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質變性或凝固，滅菌效率高。

　　1.熱壓滅菌法：是用大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法，是最可靠的滅菌方法。

　　(1)常用的幾個壓力與溫度及時間的對應關系

　　115℃～67kpa～30min

　　121℃～97kpa～20min

　　126℃～139kpa～15min

　　(2)滅菌設備—滅菌柜操作注意事項

　　A.必須使用飽和蒸氣

　　B.必須將柜內空氣排凈

　　C.壓力回零后再開啟柜門，防止帶壓操作

　　D.防止過早全部開啟柜門造成驟然降溫，瓶子破裂

　　(3)影響滅菌效果因素

　　A.細菌的種類與數量

　　B.藥物性質與滅菌時間

　　C.蒸氣的性質

　　D.介質的性質

　　【經典真題】

　　(A型題)

　　1.生產注射劑最可靠的滅菌方法是

　　A.流通蒸汽滅菌法

　　B.濾過滅菌法

　　C.干熱空氣滅菌法

　　D.熱壓滅菌法

　　E.氣體滅菌法

　　[答疑編號911080302]

　　答案：D

　　2.使用熱壓滅菌器滅菌時所用的蒸汽是

　　A.過熱蒸汽

　　B.飽和蒸汽

　　C.不飽和蒸汽

　　D.濕飽和蒸汽

　　E.流通蒸汽

　　[答疑編號911080303]

　　答案：B

　　3.影響濕熱滅菌的因素不包括

　　A.滅菌器的大小

　　B.細菌的種類和數量

　　C.藥物的性質

　　D.蒸汽的性質

　　E.介質的性質

　　[答疑編號911080304]

　　答案：A

　　2.流通蒸氣滅菌法：指在常壓下100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法。殺滅時間為：30～60min。

　　特點：

　　1)適用于對熱不穩定的藥品

　　2)不能殺滅所有細菌

　　3)需加入抑菌劑或避菌操作、無菌操作

　　3.煮沸滅菌法：把滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。滅菌時間為：30～60min。滅菌效果差。

　　4.低溫間歇滅菌法：

　　作法：

　　a.溫度60～80℃ 1hr 滅菌

　　b.室溫或37℃下放置24hr，再進行上述條件下的滅菌

　　c.反復操作3～5次

　　(二)干熱滅菌法

　　干熱滅菌法分為：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法

　　1.細菌對熱敏感性：殺滅繁殖型細菌需100℃、干熱1hr殺死;芽胞菌：按藥典規定：160℃～170℃需2hr以上、170℃～180℃需1hr以上、250℃需45min。

　　2.熱原：需經250℃，30min、200℃以上45min才能破壞、破壞大腸桿菌內毒素，250℃時F值為750分。

　　方法適用性：適用于耐高溫的玻璃、金屬器皿以及不允許濕氣穿透的油脂類、耐高溫的固體粉末藥物。

　　存在問題：穿透力差，溫度不均勻，橡膠及塑料不適用。

　　【經典真題】

　　(A型題)

　　油脂性基質的滅菌方法可選用

　　A.熱壓滅菌

　　B.干熱滅菌

　　C.氣體滅菌

　　D.紫外線滅菌

　　E.流通蒸汽滅菌

　　答案：B

　　(三)射線滅菌法

　　包括輻射滅菌法、紫外線滅菌法和微波滅菌法

　　1.輻射滅菌法　如Co60或137Csγ射線殺菌

　　特點：不升高滅菌產品的溫度，穿透性強。

　　適用范圍：

　　1)不耐熱但對光穩定的藥品如：維生素、抗生素、激素、重要制劑、醫療器械、高分子材料等。

　　2)包裝材料、器具、機械等

　　2.紫外線滅菌法

　　滅菌最強的波長：254nm

　　適用范圍：空氣、表面——即環境滅菌或器具滅菌

　　3.微波滅菌法

　　作用原理：利用微波產生的熱殺滅微生物