膽堿受體阻斷藥p128

　　【大綱要求】：

　　阿托品的藥理作用、臨床應用、不良反應、中毒解救

　　東莨菪堿、山莨菪堿、后馬托品、哌侖西平的藥理作用特點及臨床應用

　　琥珀膽堿的臨床應用及不良反應

　　筒箭毒箭、泮庫溴銨藥理作用特點

　　1.M受體阻斷藥(解痙藥) 阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿

　　2.N2受體阻斷藥(肌松藥)

　　一、M膽堿受體阻斷藥

　　(一)托品類生物堿 阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、

　　(二)阿托品的合成代用品

　　合成擴瞳藥：后馬托品

　　合成解痙藥：丙胺太林

　　阿托品

　　【作用機制】 競爭性拮抗ACh或擬膽堿藥對M膽堿受體的激動作用。

　　【作用特點】 1.選擇性低，作用廣泛 2.唾液腺，支氣管腺體和汗腺是最敏感的組織。

　　3.臟器平滑肌和心臟對阿托品反應的敏感性為中等。

　　【藥理作用】

　　1.解除平滑肌痙攣

　　胃腸道平滑肌>膀胱逼尿肌>輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌

　　2.抑制腺體分泌

　　唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道分泌>胃酸

　　3.眼

　　(1)擴瞳(2)眼內壓升高(3)調節麻痹

　　4.心血管系統

　　(1)心臟

　　小劑量：抑制負反饋，ACh釋放↑，心率↓

　　大劑量：解除迷走神經對心臟的抑制，心率↑

　　(2)擴張血管改善循環

　　5.中樞神經系統

　　較大劑量：興奮延腦呼吸中樞

　　更大劑量：興奮大腦

　　嚴重中毒：興奮→抑制，昏迷、呼吸麻痹

　　【臨床應用】1.解除平滑肌痙攣：內臟絞痛　遺尿癥2.抑制腺體分泌：全麻前給藥　盜汗　流涎癥

　　3.解救有機磷酸酯類中毒

　　4.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)檢查眼底(3)用于驗光

　　5.抗休克　感染中毒性休克、出血性休克　6.抗心律失常　緩慢型心律失常

　　【不良反應】

　　1.外周不良反應：口干、皮膚干燥、心率加快、視力模糊、便秘、排尿困難

　　2.中樞不良反應：呼吸加快加深、煩躁不安、高熱、譫妄、幻覺、驚厥、昏迷、、呼吸麻痹、死亡。

　　東莨菪堿

　　【藥理作用】特點：中樞鎮靜作用最強抑制腺體分泌作用強于阿托品

　　1.麻醉前給藥2.暈動病3.嘔吐4.帕金森病

　　山莨菪堿

　　人工合成品稱654-2

　　【藥理作用】特點：外周抗膽堿藥(不易透過血腦屏障)

　　1.感染中毒性休克(解除血管痙攣，改善微循環)2.治療內臟平滑肌痙攣

　　(三)合成胃酸分泌抑制藥

　　哌侖西平

　　【作用特點】對胃酸分泌抑制作用強，用于消化道潰瘍。

　　二、N膽堿受體阻斷藥

　　(一)N1受體阻斷藥

　　(二)N2膽堿受體阻斷藥(肌松藥)

　　1.分類

　　去極化型：琥珀膽堿——新斯的明

　　非去極化型：筒箭毒堿——新斯的明

　　泮庫溴銨

　　2.去極化型肌松藥

　　琥珀膽堿

　　【作用機制】(1)與后膜N2受體結合后，激動N2受體，使后膜去極化，產生終板電位，骨骼肌興奮。由于代謝慢，膜維持在去極化狀態，逐漸失去興奮性，對再次沖動不產生反應，而導致肌松弛。

　　(2)只要琥珀膽堿存在，膜不會被乙酰膽堿再次去極化。

　　【藥理作用】通常先從頸肌開始，逐漸波及肩胛、腹部及四肢

　　【臨床應用】

　　(1)作用快而短暫，適用于氣管內插管、氣管鏡、食道鏡等短時操作。

　　(2)全麻時的輔助藥。(3)能引起強烈的窒息感，禁用于清醒病人。

　　3.非去極化型肌松藥

　　筒箭毒堿

　　【作用機制】

　　(1)小劑量：與乙酰膽堿競爭性結合N2膽堿受體(2)大劑量：干擾神經末梢乙酰膽堿的流動性。

　　(3)可被膽堿酯酶抑制劑(如新斯的明)拮抗。

　　【藥理作用】

　　(1)肌松順序：先是眼與頭部肌肉，其次是頸部、四肢、軀干肌，接著肋間肌，最后累及膈肌。

　　(2)中毒后可用新斯的明解救。