24、關(guān)于生物利用度和生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的錯(cuò)誤表述是

　　A.研究對(duì)象的選擇條件為：年齡一般為18～40歲，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%的健康自愿受試者

　　B.在進(jìn)行相對(duì)生物利用度和生物等效性研究時(shí)應(yīng)首先選擇國(guó)內(nèi)外已上市相同劑型的市場(chǎng)主導(dǎo)制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑

　　C.采用雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，兩個(gè)試驗(yàn)周期之間的時(shí)間間隔不應(yīng)少于藥物的10個(gè)半衰期

　　D.整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3～5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20

　　E.服藥劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致，受試制劑和參比制劑最好為等劑量

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： a

　　解　　析：本題考查生物利用度和生物等效性試驗(yàn)。

　　設(shè)計(jì)原則包括：

　　(1)研究對(duì)象生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為18～40周歲，男性，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%。

　　(2)參比制劑生物利用度和生物等效性的研究必須有標(biāo)準(zhǔn)參比制劑作對(duì)照。其安

　　全性和有效性應(yīng)合格。其選擇原則為：進(jìn)行絕對(duì)生物利用度研究應(yīng)選用靜脈注射劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。進(jìn)行相對(duì)生物利用度或生物等效研究時(shí)首先應(yīng)考慮選擇國(guó)內(nèi)外已上市相同劑型的市場(chǎng)主導(dǎo)制劑作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。只有在國(guó)內(nèi)外沒(méi)有相應(yīng)的制劑時(shí)，才考慮選用其他類(lèi)型相似的制劑為參比制劑。

　　(3)試驗(yàn)制劑安全性應(yīng)符合要求，應(yīng)提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù)。測(cè)試的樣品應(yīng)為符合臨床要求的放大試驗(yàn)樣品。

　　(4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)在生物利用度和生物等效性的研究中為了克服個(gè)體差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，通常采用同一受試者中于不同時(shí)期分別服用受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。對(duì)于一個(gè)受試制劑，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的兩制劑試驗(yàn)，通常采用雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以抵消試驗(yàn)周期對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。兩個(gè)試驗(yàn)周期之間不應(yīng)少于藥物10個(gè)半衰期，通常間隔1周或2周。

　　取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響較大。服藥前取空白血樣，一個(gè)完整的血藥濃度一時(shí)間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個(gè)時(shí)相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，一般在血藥濃度一時(shí)間曲線峰前部至少取4個(gè)點(diǎn)，峰后部取6個(gè)和6個(gè)以上的點(diǎn)，峰時(shí)間附近應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，總采樣點(diǎn)(不包括空白)不少于12個(gè)點(diǎn)。整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3～5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20。對(duì)于血藥濃度一時(shí)間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩、控釋制劑，取樣點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)增加。在不能用血藥濃度測(cè)定時(shí)，可采用尿藥法進(jìn)行，尿樣的收集頻率必須足夠能夠用來(lái)估算活性成分或代謝物的尿排泄程度和速度。

　　(5)服藥劑量的確定在進(jìn)行生物利用度與生物等效性研究時(shí)，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。若因血藥濃度測(cè)定方法靈敏度有限，可適當(dāng)增加劑量，但應(yīng)以安全為前提，所用劑量不得

　　超過(guò)臨床最大用藥劑量。受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑最好為等劑量。不能用等劑量時(shí)，應(yīng)說(shuō)明原因，計(jì)算生物利用度時(shí)應(yīng)作劑量調(diào)整。對(duì)于用普通制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑時(shí)，尤其是心血管類(lèi)藥物時(shí)，劑量設(shè)計(jì)應(yīng)慎重，不一定非要求與試驗(yàn)制劑等劑量

　　25、常見(jiàn)藥物制劑的化學(xué)配伍變化是

　　A.溶解度改變

　　B.分散狀態(tài)改變

　　C.粒徑變化

　　D.顏色變化

　　E.潮解

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　解　　析：本題考查藥物制劑的配伍變化。

　　A、B、C、E四項(xiàng)都屬于物理變化，化學(xué)配伍變化包括變色、混濁和沉淀、產(chǎn)氣等。