11、可致藥源性肝損害的藥品有

　　A、頭孢唑啉

　　B、青霉素

　　C、對乙酰氨基酚

　　D、洛伐他汀

　　E、多粘菌素

　　【正確答案】 CD

　　【答案解析】

　　藥源性肝臟疾病

　　又稱藥物性肝損傷(drug-induced liver disease, DILI)是最主要的藥源性疾病之一，越來越引起醫(yī)藥界、制藥業(yè)、管理部門及公眾重視，成為藥品審批失敗、增加警示以及撤市的主要原因。它是歐美國家急性肝衰竭(ALF)的主要原因，而ALF已經(jīng)成為歐美國家肝移植重要原因之一。發(fā)生多具不可預(yù)測性，住院患者約1%可發(fā)生藥物性肝損傷，實(shí)際發(fā)生數(shù)至少為報道的16倍。藥源性肝損害多有一定的潛伏期，用藥2周內(nèi)發(fā)病者占50%-70%。

　　藥物性肝損傷可以出現(xiàn)各種肝臟疾病的表現(xiàn)，藥物、宿主基因型和環(huán)境因素共同決定藥物性肝損傷的發(fā)生，其中藥物因素系直接毒性作用和代謝產(chǎn)物所致，常見藥物包括麻醉劑：氟烷、異氟烷;抗菌藥物：異煙肼、利福平、酮康唑、磺胺類藥物;抗癲癇/驚厥藥物：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平;非甾體類抗炎藥、解熱鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸;咪唑類抗真菌藥(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導(dǎo)致肝酶升高或肝炎;其他：沙坦類抗高血壓藥、拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、水楊酸類、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型則與CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MDRP2、MDR3和HLA相關(guān)。環(huán)境因素則包括了其他疾病、藥物相互作用、酒精、年齡、性別、病毒等。

　　12、可引起錐體外系反應(yīng)的藥物有

　　A、氯丙嗪

　　B、甲基多巴

　　C、左旋多巴

　　D、氨基糖苷

　　E、奎寧

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】

　　藥物引起的錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應(yīng)。

　　13、能引起藥源性神經(jīng)損害的藥物包括

　　A、奎寧

　　B、氯丙嗪

　　C、甲基多巴

　　D、咖啡因

　　E、奧美拉唑

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】

　　藥源性神經(jīng)損害

　　藥物引起的錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應(yīng)。

　　可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經(jīng)興奮藥物中的哌醋甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　可引起聽神經(jīng)障礙(主要為耳聾)的藥物有：有氨基糖苷類、奎寧、氯喹、水楊酸類及依他尼酸等。

　　14、臨床實(shí)踐證明，可能引起再生障礙性貧血的藥物包括

　　A、甲氨蝶呤

　　B、保泰松

　　C、吲哚美辛

　　D、卡比馬唑

　　E、環(huán)磷酰胺

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑等。

　　15、以下引起藥源性腎病的藥物中，具有直接腎毒性的是

　　A、新霉素

　　B、利福平

　　C、阿米卡星

　　D、慶大霉素

　　E、妥布霉素

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】

　　本題考查具有直接腎毒性、引起藥源性腎病的藥物。氨基糖苷類抗生素98%～99%從腎小球?yàn)V過，具有直接腎毒性，應(yīng)用不當(dāng)可引起藥源性腎病。備選答案B不是正確答案。利福平主要經(jīng)肝代謝，肝毒性強(qiáng)，可引起藥源性肝病。

　　16、藥源性疾病的診斷方法包括

　　A、追溯用藥史

　　B、流行病學(xué)調(diào)查

　　C、必要的實(shí)驗(yàn)室檢查

　　D、排除藥物以外的因素

　　E、確定用藥時間、用藥劑量和臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　藥源性疾病的診斷方法

　　1.追溯用藥史

　　2.確定用藥時間、用藥劑量和臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系

　　3.詢問用藥過敏史和家族史

　　4.排除藥物以外的因素

　　5.致病藥物的確定

　　6.必要的實(shí)驗(yàn)室檢査

　　7.流行病學(xué)的調(diào)查

　　17、下列易引起藥源性血液系統(tǒng)疾病的藥物為

　　A、吲哚美辛

　　B、青霉素

　　C、磺胺異噁唑

　　D、維生素C

　　E、維生素K

　　【正確答案】 ACE

　　【答案解析】

　　藥源性血液疾病

　　可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑等。

　　引起溶血性貧血的藥物有：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、甲滅酸、氟滅酸、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、維生素K、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺類等。

　　引起粒細(xì)胞減少癥的藥物有：氯霉素、銻制劑、磺胺類、復(fù)方阿司匹林、吲哚美辛、異煙肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。

　　引起血小板減少癥的抗腫瘤藥有：阿糖胞昔、環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤等。另外氫氯噻嗪類利尿藥亦可引起血小板減少。

　　有些藥能引起血小板減少性紫癜，如利福平、阿苯達(dá)唑等。

　　18、下列易引起藥源性消化系統(tǒng)疾病的藥物為

　　A、阿司匹林

　　B、糖皮質(zhì)激素

　　C、維生素B1

　　D、青霉素

　　E、氟尿嘧啶

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】

　　藥源性胃腸道疾病

　　非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶-2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉。抗癌藥如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起惡心嘔吐。

　　有些藥能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹，如抗精神病藥氯丙嗪類、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、苯海索等;有些藥能引起便秘或腹瀉。如美國批準(zhǔn)的治療腹瀉型腸易激綜合征的阿洛司瓊，上市不久即出現(xiàn)了26例局部缺血性結(jié)腸炎，包括4例死亡。

　　19、對于藥源性疾病的治療敘述正確的是

　　A、首先停用治病藥物，停藥后藥源性疾病均可自行恢復(fù)

　　B、可以使用拮抗致病藥物，因?yàn)榧皶r應(yīng)用拮抗劑可治療或緩解癥狀

　　C、如必須繼續(xù)使用致病藥物，宜權(quán)衡利弊，調(diào)整治療方案，如延長給藥間隔時間、減少給藥劑量等

　　D、對于藥源性疾病所致的器質(zhì)性損傷，可按相應(yīng)疾病的常規(guī)方法處理

　　E、停止使用致病藥物后，可采用輸液、利尿、導(dǎo)瀉等措施加速體內(nèi)殘留藥物的排出，清除病因

　　【正確答案】 BCDE

　　【答案解析】

　　藥源性疾病的治療

　　1.停用致病藥物

　　致病藥物是藥源性疾病的起因，因此治療首先要考慮停用致病藥物。藥源性疾病停藥后多能自愈或緩解。但是，有些藥源性疾病所致的器質(zhì)性損傷，停藥后不一定能立即恢復(fù)，甚至是不可逆的，對器質(zhì)性損傷的治療可按相應(yīng)疾病的常規(guī)方法處理。

　　2.排除致病藥物

　　停藥終止了致病藥物繼續(xù)進(jìn)入體內(nèi)，排除了病因，但體內(nèi)殘留的致病藥物，仍在起作用，為了排除這部分藥物可以采用輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、吸附、血液透析等辦法，加速殘留藥物的排除，清除病因。

　　3.拮抗致病藥物

　　有些藥物的作用可被另外一些藥物抵消，例如，魚精蛋白可使肝素失去抗凝活性，如果致病藥物有拮抗劑存在，及時使用拮抗劑可治療或緩解癥狀。

　　4.調(diào)整治療方案

　　根據(jù)患者具體情況，必須繼續(xù)用藥時，宜權(quán)衡利弊，調(diào)整治療方案，如延長給藥間隔、減少給藥劑量等，必要時進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。

　　5.對癥治療

　　癥狀嚴(yán)重時，應(yīng)注意對癥治療，即根據(jù)癥狀用藥治療。例如，皮膚過敏癥狀可用抗過敏藥物治療，發(fā)熱則用解熱鎮(zhèn)痛藥治療，過敏性休克則應(yīng)按過敏性休克搶救治療等。

　　20、為預(yù)防或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥時應(yīng)注意

　　A、了解患者及家族的藥物和食物等過敏史

　　B、注意特殊人群用藥

　　C、避免不必要的重復(fù)或聯(lián)合用藥

　　D、對于兒童、妊娠期婦女及老年人應(yīng)慎用新藥

　　E、使用對器官功能有損害的藥物時，需按規(guī)定檢查器官功能

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　用藥時注意以下幾點(diǎn)可預(yù)防或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　1.了解患者及家族的藥物和食物等過敏史

　　了解藥物食物過敏史對有過敏傾向和特異質(zhì)以及有ADR家族史的患者十分重要。

　　2.注意特殊人群用藥

　　對于老年人、小兒，尤其新生兒、孕婦、哺乳期婦女及肝腎功能不全的患者，應(yīng)根據(jù)其特點(diǎn)謹(jǐn)慎用藥。

　　3.用藥

　　品種應(yīng)合理，避免不必要的重復(fù)或聯(lián)合用藥。注意了解患者從不同科室開具的處方藥品和自用藥品使用情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。

　　4.使用新藥

　　必須掌握相關(guān)藥物資料，慎重用藥并進(jìn)行嚴(yán)密觀察近年來新藥品種層出不窮，由于新藥的不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期效果的臨床資料有限，特別是對于兒童、妊娠期婦女及老年人應(yīng)慎用新藥。

　　5.注意定期監(jiān)測器官功能

　　使用對器官功能有損害的藥物時，需按規(guī)定檢查器官功能，如應(yīng)用利福平、異煙肼時檢查肝功能，應(yīng)用氨基糖苷類抗生素時檢查聽力、腎功能等。

　　6.注意ADR癥狀

　　用藥期間應(yīng)注意觀察ADR的早期癥狀，以便及時停藥和處理，防止惡化。

　　7.注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)

　　這種反應(yīng)常發(fā)生于用藥數(shù)月或數(shù)年后，如藥物的致癌、致畸作用。

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