由鄧迪大學、北卡羅萊納大學科學家領導的一個國際研究合作已經開發出一種能夠設計一次靶向多個蛋白質藥物的方法。
這一結果發表在12月13日的Nature雜志上,新方法可用來開發藥物治療許多常見的人類疾病如糖尿病,高血壓,肥胖,癌癥,精神分裂癥和雙極性障礙。
這些疾病被是復雜疾病,因為每個人都有一些遺傳和非遺傳因素影響疾病易感性。在遺傳性精神分裂癥方面我們知道可能存在數百個不同的基因,能影響疾病的風險。正因為如此,作用于單基因的一種藥物經不能起到治療效果。
在神經精神疾病,傳染病和癌癥疾病中,過去的20年藥物設計已選擇性地靶向于一個單一的分子,但因為這些疾病的復雜性,這些藥物往往是無效的,因此他們當中有許多藥物未能上市。
此外,一種藥物所作用的單一目標蛋白可以與許多其他蛋白相互作用。這些不能預期的相互作用經常會導致毒性和不良反應。也許設計同時作用多個蛋白的藥物能解決上述問題。新方法充分利用藥物靶標相互作用的大型數據庫利用計算機自動化進行藥物設計。
計算化學設計藥物化合物然后由化學家合成,在人類疾病∈竽P橢醒櫓げ饈浴8醚芯啃∽槭笛樵げ飭思撲閔杓頻幕銜鏌┪?00個靶標,有75%在試管中(體外)實驗被證實。藥物的靶向蛋白也在人類疾病動物模型中被證實。
在注意缺陷多動障礙(ADHD)小鼠模型中,小鼠缺少一個特定的多巴胺受體,導致ADHD經常性異常行為:注意力不集中和求新奇。研究人員創造了一種化合物,預期可以防止這些經常性異常行為,結果實驗結果很令人滿意。然后,研究人員在另一種缺少腦部神經肽關鍵酶的小鼠模型中測試了該化合物。
注意力不集中和求新奇也是該小鼠模型的行為特征。而藥物對這些小鼠有相同的效果。新藥物設計過程也包括確保化合物能穿越血腦屏障進入大腦,另外在活體動物中也進行了測試并取得了成功。
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