外源化學物的致癌作用

　　1.腫瘤的發生是由環境因素和機體的遺傳易感性共同決定的

　　2. 1775年英國著名職業醫學與毒理學家，矯形外科醫生Pott描述了煙囪清掃工接觸煤煙與其患陰囊癌之間的因果關系，這是多環芳烴致癌作用的首例報道。

　　3.1915年Yamagiwa 和Ichikawa用焦煤油涂膜兔子的耳朵誘導皮膚癌獲得成功

　　4.1934年Kennaway從焦油瀝青中分離到二甲基苯蔥、苯并芘、二苯蔥等成分，證實多環芳烴類物質是引發腫瘤的元兇

　　5.化學致癌作用——化學物質引起或誘導正常細胞發生惡性轉化并發展稱為腫瘤的過程，具有這類作用的化學物質稱為化學致癌物

　　6. 致癌的過程大致分為引發、促長、進展三個階段

　　化學致癌物的分類

　　㈠根據對人類和動物致癌作用分類：致癌性證據充分，致癌性證據有限，致癌性證據不足。致癌性證據陰性，無證據可引用

　　㈡根據化學致癌作用模式分類

　　⑴遺傳毒性致癌物——進入細胞后與DNA供價結合，引起機體遺傳物質改變，導致癌變的化學物質

　　直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內不需要經過代謝活化即可致癌。如各種烷化劑：內酯類，烯化環氧化物，硫酸類脂，活性鹵代烴類

　　間接致癌物：本身并不直接致癌，必須在體內經代謝轉化，其所形成的代謝產物才具有致癌作用，如多環芳烴，芳香胺等。黃曲霉毒素B1，環孢素A，煙草和煙氣，檳榔和酒精性飲料

　　無機致癌物：親電子劑，金屬鉻，鈦，鎘，砷及他們的鹽類

　　⑵表觀遺傳毒性致癌物——不做用于機體遺傳物質的化學致癌物

　　促長劑——本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強遺傳毒性致癌物的致癌作用，如BHT，二噁英TCDD，氯丹，多氯聯苯

　　內分泌調控劑

　　免疫抑制劑

　　細胞毒劑

　　過氧化物酶體增殖劑

　　固態物質

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