第二節 病例對照研究的類型
1、病例與對照不匹配:在設計所規定的病例和對照人群中,分別抽取一定量的研究對象,一般對照數目應等于或多于病例人數。此外沒有其它任何限制與規定。
2、病例與對照匹配:匹配或稱配比(matching)即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致。
匹配分為:
A:頻數匹配(frequency matching)。匹配的因素所占的比例,在對照組與在病例組一致。如病例組中男女各半,則對照組中也如此。
B:個體匹配(individual matching):指以病例和對照的個體為單位進行匹配。
11匹配又稱配對(pair matching),1:2、1:3、……1:R匹配時,稱為匹配。
配比的目的,首先在于提高研究效率。其次在于控制混雜因素。所以匹配的特征或變量必須是已知的混雜因子,或有充分的理由懷疑為混雜因子。
把不必要的項目列入匹配,企圖使病例與對照盡量一致,就可能徒然丟失信息,增加工作難度,結果反而降低了研究效率。這種情況稱為配比過度(over-matching)。
匹配的變量應當一致到什么程度,取決于變量的性質、實際可能與必要性。
如果匹配的因素與暴露有聯系,則會低估暴露與疾病的聯系。匹配和匹配后按匹配因素進行分層分析,是控制匹配因素的混雜作用的必要途徑。
病例對照研究的衍生類型:
1、巢式病例對照研究:在對一個事先確定好的隊列進行隨訪觀察的基礎上,再應用病例對照研究(主要是匹配病例對照研究)的設計思路進行研究分析。
(1)方法:
① 確定某一人群作為研究隊列;
② 收集隊列內每個成員的相關信息和生物標本;
③ 隨訪一段預定的時間;
④ 確定隨訪期內發生的所研究疾病的全部病例組成;
⑤ 用危險集抽樣為每個病例抽取一定數量的對照組成對照組;
⑥ 抽取已收集好的兩組成員的相關信息和生物標本做必要的化驗;
⑦做統計分析計算率和OR;
⑧獲得研究結果并做出結論。
(2)類型:前瞻性和回顧性兩類。
① 前瞻性巢式病例對照研究(prospective nested case-control study):在研究開始時根據一定的條件選擇某一人群作為隊列,然后前瞻性地隨訪一定的時間確定病例組和對照組,在時間特點為從現在到將來。
② 回顧性巢式病例對照研究(retrospective nested case-control study):根據研究開始之前的一段特定時間的情況選擇某一人群作為研究隊列,根據現在的情況確定病例組和對照組,時間上特點為從過去到現在。
2.病例-隊列研究(case-cohort study):又稱病例參比式研究(case-base reference study)
(1)基本原理:隊列研究開始時,在隊列中按一定比例隨機抽樣選出一個有代表性的樣本作為對照組,觀察結束時,隊列中出現的所研究疾病的全部病例作為病例組,與上述隨機對照組進行比較。
與巢式病例對照研究的不同之處在于:
①對照是隨機選取,不與病例進行配比。
②隨機對照組中的成員如發生被研究的疾病,既作為對照,又同時作為病例。
③可以同時研究幾種疾病,不同的疾病有不同的病例組,但對照組都是同一組隨機樣本。
3、單純病例研究:(case only study)為Piegorseh于1994年首先提出,也稱病例病例研究,或病例系列研究(case series study)。
4、病例交叉研究:1991年美國Maclure提出的,基本思想就是比較相同研究對象在急性事件發生前一段時間的暴露情況與未發生事件的某段時間內的暴露情況。如果暴露與少見的事件(或疾病)有關,那么剛好在事件發生前一段時間內的暴露頻率應該高于更早時間內的暴露頻率。
例如,據報道某種藥物可以引發猝死,如果該報道正確,則應該可以觀察到服用此藥物后一段時間內猝死增多,或者說在猝死前幾天或幾周內應有服藥增多的報道。
5.病例-時間-對照設計:1995年Suissa提出的。
基本思想:采用傳統病例對照研究時,疾病嚴重程度造成的混雜往往不能完全控制。這是因為一般情況下,疾病的嚴重程度沒有精確的測量方法,無法肯定疾病嚴重程度在病例和對照兩組間分布一致。
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