三、繼發(fā)性免疫缺陷病

　　常見(jiàn)的引起SIDD的因素有：①營(yíng)養(yǎng)不良 蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)攝入不足，影響免疫細(xì)胞的成熟，降低機(jī)體對(duì)微生物的免疫應(yīng)答。②腫瘤 腫瘤病人因細(xì)胞和體液免疫受損而易患感染。③感染 各種類(lèi)型的感染特別是病毒感染可導(dǎo)致免疫抑制，最典型的如由HIV引起的AIDS病。④因治療其它病而合并的免疫缺陷 如治療炎癥性疾病或預(yù)防移植排斥反應(yīng)而使用的皮質(zhì)激素和環(huán)孢菌素A等常引起繼發(fā)性免疫功能低下，治療腫瘤時(shí)常用的化療及放療也常同時(shí)影響患者的免疫功能。此外，手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾切除可引起繼發(fā)性免疫缺陷。

　　本節(jié)僅介紹人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)。

　　AIDS病首例發(fā)現(xiàn)于1981年，其特征是在免疫缺陷基礎(chǔ)上出現(xiàn)一系列臨床癥狀，主要是機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。本病流行廣泛，病死率高，至今尚無(wú)有效的治療方法。

　　(一)病原學(xué)

　　HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，分HIV-1和HIV-2兩型，二者結(jié)構(gòu)相似，目前世界上流行的以 HIV-1為主(95%)。

　　HIV通過(guò)外殼膜上糖蛋白gp120與其受體即靶細(xì)胞膜表面CD4分子結(jié)合而感染宿主細(xì)胞，表達(dá)CD4抗原的細(xì)胞主要是TH細(xì)胞。此外，單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)少量CD4分子，因而也可能受到HIV感染。

　　(二)傳播途徑

　　1. 性接觸傳播

　　2. 注射途徑 可因輸血、使用血制品或因使用被HIV污染的注射器、針頭等。

　　3. 垂直傳播

　　AIDS的危險(xiǎn)人群分六組：①男性同性戀者(約占70%);②濫用靜脈內(nèi)注射毒品者(約占18%);③接受輸血、血漿及血細(xì)胞的患者(約占2.5%);④接受第Ⅴ、Ⅲ因子治療的血友病患者(約占1%);⑤上述危險(xiǎn)成員的異性戀成員(約占4%);⑥AIDS病母親生的孩子。

　　(三)臨床特點(diǎn)

　　HIV臨床表現(xiàn)十分多樣，基本感染過(guò)程一般可分為：

　　1. 急性HIV綜合癥

　　2. 潛伏期

　　(1)細(xì)胞潛伏期：HIV基因以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細(xì)胞中數(shù)天，但無(wú)病毒復(fù)制現(xiàn)象。

　　(2)臨床潛伏期：臨床無(wú)癥狀但HIV仍在體內(nèi)復(fù)制，感染過(guò)程仍在進(jìn)行表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)漸進(jìn)衰退，部分病人可出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀群，即發(fā)熱、體重減輕及腹瀉。

　　3. 臨床疾病期 典型患者有下列癥狀：

　　(1)機(jī)會(huì)性感染 這是導(dǎo)致AIDS病患者死亡的重要原因之一。

　　(2)惡性腫瘤 AIDS病患者常發(fā)生各種惡性腫瘤，約30%出現(xiàn)Kaposi肉瘤。

　　(3)神經(jīng)系統(tǒng)異常 將近66%的AIDS病人患一種稱(chēng)為AIDS腦病的癡呆，其特征是記憶喪失和其它非特異的神經(jīng)精神障礙。

　　(四)發(fā)病機(jī)制和免疫學(xué)異常

　　1.HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制

　　HIV主要感染CD4+ T細(xì)胞及表達(dá)CD4分子的其他細(xì)胞。通過(guò)gp120與CD4分子結(jié)

　　合，同時(shí)與趨化性細(xì)胞因子受體CXCR4或CCR5結(jié)合。

　　2.HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制

　　(1)CD4+ T細(xì)胞

　　1)HIV感染的的直接損傷作用：①HIV感染CD4+ T淋巴細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)繁殖，可導(dǎo)致細(xì)胞的溶解破壞;②HIV復(fù)制過(guò)程中病毒包膜蛋白嵌入細(xì)胞膜，或病毒芽生釋放等，使細(xì)胞膜通透性增加，引起細(xì)胞損傷;③胞漿內(nèi)病毒RNA對(duì)細(xì)胞的毒性作用和高水平的無(wú)功能病毒 mRNA轉(zhuǎn)錄，干擾了細(xì)胞的正常代謝功能;④感染HIV的細(xì)胞表達(dá)gp120與周?chē)＜?xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合，加速細(xì)胞死亡;⑤抑制細(xì)胞磷脂合成，使細(xì)胞膜通透性增加，引起細(xì)胞損傷;⑥ HIV感染骨髓干細(xì)胞，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞及其他血細(xì)胞的產(chǎn)生減少。

　　2)HIV感染的的間接損傷作用：①HIV 感染使感染細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子的能力下降，從而使T細(xì)胞成熟受阻。②HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用。③HIV感染誘導(dǎo)特異性CTL或抗體產(chǎn)生，通過(guò)特異性細(xì)胞毒或ADCC效應(yīng)殺傷表達(dá)病毒抗原的CD4+ T細(xì)胞。④HIV編碼的超抗原引起攜帶某些型別TCRVβ鏈的CD4+ T細(xì)胞死亡。

　　3)HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 ①可溶性gp120、HIV 感染DC表面的gp120可與CD4分子交聯(lián)，誘導(dǎo)凋亡。②gp120與CD4分子交聯(lián)，促使靶細(xì)胞表達(dá)Fas分子，通過(guò)Fas途徑誘導(dǎo)凋亡。③tat蛋白可增強(qiáng)CD4+ T細(xì)胞對(duì)Fas/FasL效應(yīng)的敏感性，促進(jìn)其凋亡。

　　(2)B細(xì)胞 gp 41 羧基末端肽段能誘導(dǎo)B細(xì)胞多克隆激活引起的血清Ig水平增高并產(chǎn)生多種自身抗體。雖表現(xiàn)為多克隆激活，但對(duì)新抗原刺激的應(yīng)答產(chǎn)生很大障礙。

　　(3)巨噬細(xì)胞 受HIV感染的巨噬細(xì)胞通常不被殺死，成為感染后較長(zhǎng)時(shí)期的病毒儲(chǔ)存者。HIV感染的ΜФ趨化性、IL-1產(chǎn)生能力以及依賴(lài)氧代謝的殺菌功能均降低。抗原提呈能力下降，其機(jī)制可能與感染導(dǎo)致MHCⅡ類(lèi)分子表達(dá)減少有關(guān)。

　　(4)樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞可通過(guò)表面的CD4分子和趨化因子受體與HIV gp120結(jié)合被HIV感染。亦可通過(guò)補(bǔ)體受體和Fc受體被感染。是重要的HIV儲(chǔ)存者。感染了HIV的樹(shù)突狀細(xì)胞可與CD4+ T細(xì)胞結(jié)合并傳播HIV。

　　(5)NK細(xì)胞：HIV感染者NK細(xì)胞的活性減低。

　　3.HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制

　　(1)表位序列變異與免疫逃逸

　　(2)濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞與免疫逃逸

　　(3)潛伏感染與免疫逃逸

　　(五)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)HIV感染的應(yīng)答

　　1.體液免疫應(yīng)答

　　(1)中和抗體 一般針對(duì)病毒包膜蛋白，為株特異性抗體，隨著病毒變異株的產(chǎn)

　　生，抗體很快失去結(jié)合抗原的能力。

　　(2)抗p24殼蛋白抗體

　　(3)抗gp120、抗gp41抗體 可通過(guò)ADCC損傷靶細(xì)胞

　　2.細(xì)胞免疫應(yīng)答

　　(1)CD8+T細(xì)胞 特異性殺傷HIV感染的細(xì)胞

　　(2)CD4+T細(xì)胞 輔助體液免疫與細(xì)胞免疫

　　(六)AIDS的診斷

　　1.HIV抗原檢測(cè) ELISA法測(cè)P24抗原，該抗原出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期。

　　2.抗HIV抗體檢測(cè) ELISA法初篩，western blot 確診。

　　3.CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比值測(cè)定

　　(七)AIDS的防治

　　HIV感染所致的CD4+細(xì)胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的，但目前尚無(wú)法治療。故重點(diǎn)是抓好預(yù)防，最重要是宣傳教育。疫苗正在研制中，目前研究的有兩種：一為能預(yù)防HIV感染的疫苗稱(chēng)預(yù)防性疫苗， 另一為能阻止感染后進(jìn)展成AIDS的疫苗稱(chēng)治療性疫苗。

　　四、IDD的治療原則

　　(一)骨髓移植

　　(二)基因治療

　　(三)輸入Ig或免疫細(xì)胞

　　(四)抗感染治療

　　例題：

　　1.下列哪項(xiàng)與特異性細(xì)胞免疫有關(guān)：

　　A.單核細(xì)胞

　　B.T淋巴細(xì)胞

　　C.B淋巴細(xì)胞

　　D.中性粒細(xì)胞

　　E.嗜酸性粒細(xì)胞

　　2.下列哪項(xiàng)與特異性體液免疫關(guān)系最大：

　　A.B淋巴細(xì)胞

　　B.T淋巴細(xì)胞

　　C.巨噬細(xì)胞

　　D.補(bǔ)體

　　E.干擾素

　　3.有關(guān)免疫球蛋白的描述中哪項(xiàng)不正確：

　　A.IgG可以通過(guò)胎盤(pán)

　　B.母體IgM可進(jìn)入胎兒血液中

　　C.IgE與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)

　　D.新生兒臍血中IgD含量極微

　　E.SIgA是粘膜局部抗感染的重要因子

　　參考答案

　　1.B 2.A 3.B

長(zhǎng)按二維碼關(guān)注即可獲得醫(yī)師資格證

獲取2套仿真內(nèi)部資料

獲取10頁(yè)精華點(diǎn)題講義

獲取醫(yī)師筆試歷年真題

獲取2017醫(yī)師最新資訊

執(zhí)業(yè)醫(yī)師萬(wàn)題庫(kù)下載丨微信搜索"考試吧執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試"

　　相關(guān)推薦：

　　2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《生物化學(xué)》精華輔導(dǎo)匯總

　　2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》基礎(chǔ)考點(diǎn)速記匯總

　　2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《微生物學(xué)》知識(shí)邊看邊記匯總