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第十六章 腫瘤免疫

　　一、腫瘤抗原及其分類

　　腫瘤抗原：泛指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達的抗原物質。

　　(一)按腫瘤抗原的特異性分類

　　1.腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)：指僅表達于腫瘤細胞表面，而不存在于正常組織細胞的新抗原。這種抗原最初是在同系小鼠中通過移植排斥試驗來證實的，故又稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor-associated antigen TRA)。目前已用特異性CTL證實多種腫瘤存在TSA。

　　2.腫瘤相關抗原(,TAA)：指非腫瘤細胞所特有、正常組織或細胞也可表達的抗原物質，但在癌變細胞的表達水平遠超過正常細胞。

　　(二)根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機制分類

　　1.理化因素誘導的腫瘤抗原：同一種化學致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤，其腫瘤抗原特異性和免疫原性各異。

　　2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原：同一種病毒誘發(fā)的腫瘤均表達相同的腫瘤抗原，且具有較強的免疫原性。

　　3.自發(fā)性腫瘤抗原：是指一般無明顯誘因的腫瘤，大多數(shù)人類腫瘤屬于這一類。某些自發(fā)性腫瘤類似于化學誘發(fā)的腫瘤，具有各自獨特的抗原性;某些自發(fā)性腫瘤類似于病毒誘發(fā)的腫瘤，具有共同的抗原性。

　　(1)突變的癌基因(如ras等)和抑癌基因(p53)產(chǎn)物;

　　(2)異常表達的正常成分如分化抗原、過度表達的抗原和獨特型抗原。

　　4.胚胎抗原(fetal antigen)：乃胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后則由于基因阻遏而逐漸消失，或僅極微量表達，發(fā)育成熟的組織一般不表達。當細胞惡變時，由于基因去脫阻遏，此類抗原可重新合成，表達于瘤細胞表面或分泌于血清中。如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。

　　二、機體抗腫瘤的免疫學效應機制

　　(一)非特異性抗腫瘤免疫

　　1.補體的溶細胞作用

　　2.NK細胞的殺瘤效應

　　NK細胞不需經(jīng)抗原致敏可直接殺傷敏感的腫瘤細胞,其抗瘤作用是MHC非限制性的。 3.巨噬細胞的抗瘤作用

　　通過非特異性膜受體與瘤細胞結合，發(fā)揮殺瘤效應;

　　活化Mφ分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和氧自由基等毒性分子，直接殺傷腫瘤細胞

　　Mφ與致敏T細胞、特異性抗體和補體協(xié)同發(fā)揮抗瘤效應;

　　在提呈腫瘤抗原中具有重要作用。

　　4.dgT細胞的殺瘤效應

　　dgT細胞可直接殺傷瘤細胞，但不受MHC限制。

　　(二)特異性抗腫瘤免疫(以細胞免疫機制為主)

　　可溶性腫瘤抗原經(jīng)抗原提呈細胞(APC)攝入后加工成短肽,然后經(jīng)MHC-Ⅱ類抗原提呈。

　　腫瘤細胞表面的腫瘤抗原直接激活CD8+T細胞,必須將腫瘤抗原在細胞內加工為小肽后, 然后經(jīng)MHC-Ⅰ類分子提呈。

　　1.抗腫瘤的細胞免疫機制

　　(1)CD4+ T細胞的抗腫瘤免疫

　　TDTH的作用;

　　CD4+T細胞的調節(jié)作用;

　　CD4+T細胞的CTL作用：MHC-II類分子的限制性;

　　(2)CD8+T細胞介導的抗腫瘤免疫

　　CTL作用：MHC-I類分子的限制性;

　　2.抗腫瘤的體液免疫機制

　　(1)補體的溶細胞效應(CDC)

　　(2)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)

　　(3)抗體的調理作用

　　(4)抗體封閉腫瘤細胞表面的某些受體

　　(5)抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失

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