外周神經遞質包括存在于自主神經系統及軀體運動神經元末梢所釋放的神經遞質。自主神經中的神經遞質又包括神經節內及神經末梢釋放的神經遞質。
自主傳出神經包括交感神經纖維(交感神經)及副交感神經纖維(副交感神經)兩大類。它們的節前纖維由腦或脊髓發出后在神經節中交換神經元。節前纖維,不論是交感神經纖維還是副交感神經纖維,它們所釋放的神經遞質都是ACh。前已述及,自主神經系統節后經纖維主要支配心肌、平滑肌及腺體,它們釋放的神經遞質各有不同。從一般規律看,交感神經纖維釋放的是NE,而副交感神經纖維則是ACh。但也有例外,例如有些交感神經纖維末梢可以釋放ACh,而成為“膽堿能纖維”。支配汗腺及某些血管上的交感神經末梢屬于這一類。支配骨骼肌的軀體運動神經釋放的是ACh。
1.乙酰膽堿
(1)合成和降解:ACh的合成和降解都很簡單。 乙酰輔酶A(AcCoA)和膽堿(choline)在膽堿乙酰基轉移酶或稱膽堿乙酰化酶(ChAT)的催化下形成ACh和輔酶A(CoA)。
ACh的降解是在乙酰膽堿酯酶(AChE)的作用下轉變成膽堿 (Choline)和乙酸(acetate)。
AChE是體內活性最強的酶之一,一個酶分子在1s之內可催化分解25000μmol的ACh。一次沖動釋放的ACh可在數毫秒內被全部分解完。由于有如此高的活性,因此ACh由酶的降解作用是突觸中終止ACh作用的主要途徑。
(2)貯存和釋放:ACh可貯存在囊泡之中,并以胞吐的形式釋放出去。ACh的降解產物膽堿可被末梢重吸收后再利用。
(3)分布:ACh在外周可分布于支配骨骼肌的運動神經末梢、自主神經系統的節前纖維、副交感神經系統的節后纖維及某些交感神經的節后纖維。在中樞也有大量的ACh。因此ACh既是一種外周神經遞質,也是一種中樞神經遞質。
(4)受體:ACh 受體可以分成毒蕈堿類(M)及煙堿類(N)兩大類。平滑肌 、心肌及腺體上分布的是M型受體。M型受體也存在于腦內。M型受體又可以分成M1、M2、M3等不同亞型(詳見“自主神經系統”一節)。N型受體分布在節后神經元、骨骼肌及中樞神經系統之中。N型受體又可再分成不同的亞型(如N1、N2等)。人類重癥肌無力病人,由于體內能產生一種抗體對抗和破壞自己體內骨骼肌上的N型受體, 使骨骼肌不能很好地接受由運動神經元釋放的ACh的調控而產生肌無力。是臨床上常見的一種自身免疫性疾病。
2.去甲腎上腺素
(1)合成和降解:去甲腎上腺素在化學結構上有一個兒茶酚胺的結構。在體內凡具有兒茶酚胺結構的化合物都稱之為兒茶酚胺類物質,它們都由同一個前體(酪氨酸)生成,有共同的降解途徑,在功能上也有類似之處。體內存在的兒茶酚胺成員一共有三個,去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)及多巴胺(DA)。這三種物質都可以成為神經遞質。
兒茶酚胺的降解主要由單胺氧化酶(MAO)及兒茶胺酚氧位甲基移位酶(COMT)兩種途徑。
(2)貯存、釋放和重吸收:合成后的NE貯存于囊泡之中。由于囊泡中NE的濃度大大高于胞漿,因此在貯存時,NE進入囊泡是由低濃度向高濃度轉運,是一種耗能的主動轉運。有些藥物如利血平,可以阻斷這種轉運,從而使胞漿中的NE不易進入囊泡而受到酶的降解。在利血平作用一段時間后,整個神經末梢中NE含量降低,功能降低。因此,利血平具有耗竭NE的作用。由于利血平能耗竭末梢中的NE,早年它常被用于臨床治療高血壓病。NE的釋放是以胞吐的形式釋放的。釋放后的NE,在突觸間隙中主要以重吸收方式終止其作用。
(3)受體:能與NE相結合的受體屬于腎上腺素受體。腎上腺素受體又可分為α及β兩類。NE對這兩類受體都有親和性,都能與之相結合,但對α受體的親和力更高。α受體主要存在于外周血管,特別是與動脈血壓調節有關的阻力血管。它的作用是使血管平滑肌收縮,外周阻力增加,動脈血壓升高。由于NE對小血管有很強的收縮能力,如果作皮下注射可以使局部小血管強烈收縮造成組織缺血而壞死,因此臨床上皮下注射NE是禁止的。
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