8.8注射劑的制備

　　8.8.1概述

　　1.注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質量檢查、印字包裝等步驟。

　　注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌

　　注射劑的制備流程 原輔料的準備一配制一濾過一灌封一滅菌一質量檢查

　　2.對環境潔凈度的要求

　　1)容器的干燥、滅菌應在控制區內進行;冷卻應在潔凈內進行。

　　2)注射液的精濾、灌裝、封口也應在潔凈區內進行。

　　3)可滅菌的產品可在控制區操作。

　　8.8.2注射液的配制

　　首先要按處方組成核對所有原輔料的規格要求，計算投料量，分別準確乘量。

　　2.配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用于原料質量好的藥品。對易產生澄明度問題的原料應用濃配法。對不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的注射用規格的活性炭處理后再過濾。活性炭可起到吸附雜質、熱原和助濾的作用。活性炭一般在酸性條件下使用，堿性溶液中有時出現“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜質增加。配好的藥液經過pH值和含量檢查合格后，才可進入下一工序。

　　3.配液用注射用水的貯存時間不得超過12小時。

　　4.配液用的注射用油應150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻后進行配制。

　　8.8.3注射液的濾過

　　注射液的濾器的種類與選擇

　　(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預濾。型號的選擇，以上海玻璃廠為例，3號多用于常壓濾過，4號可用于減壓或加壓濾過，6號作無菌濾過。

　　(2)砂濾棒、粗濾

　　(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0.65-0.8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O.3或0.22μm可做除菌過濾用。

　　1.濾過的重要性濾過是保證注射液澄明的關鍵操作。

　　2.濾過裝置

　　1)高位靜壓濾過裝置

　　2)減壓濾過裝置

　　3)加壓濾過裝置壓力穩定、濾速快、產量高、質量好，適用于大生產。注射劑生產中的濾過一般采用三級組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。

　　8.8.4注射劑的灌封

　　1.灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產中最關鍵的操作。灌封應在同一間室內進行，灌注后應立即封口，以免污染。必須嚴格控制灌封室環境的潔凈度(如在潔凈區內進行)。

　　2.封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。封注射劑的玻璃安瓿要達到以下要求：玻璃安瓿應無色透明，應具有低膨脹系數、耐熱耐洗滌，有足夠的強度，有高度的化學穩定性，熔點較低，不得有氣泡。

　　3.某些不穩定的產品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。

　　注射液的機械灌封中可能出現的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

　　8.8.5注射劑的滅菌和檢漏

　　1.滅菌 注射劑灌封后應盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規定時間內完成(一般12小時)。

　　要根據注射劑的性質選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃

　　30min滅菌;10~20ml安瓿100℃

　　45min滅菌;對熱不穩定的產品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗證滅菌效果。

　　2.檢漏 一般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負壓狀態下滲透進有縫隙的安瓿而將其檢出。

　　8.8.6注射劑的質量檢查

　　包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質檢查以及特定的檢查項目。

　　8.8.7注射劑的印字包裝

　　注射劑的印字可避免生產多品種時產生混藥或臨床使用時發生差錯，對保證用藥安全是非常重要的。

　　印字的內容主要有名稱、規格、批號等。

　　8.9輸液【掌】

　　8.9.1輸液的概念與質量要求

　　1.概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內的大劑量的注射劑。

　　2.質量要求 輸液的質量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應特別注意。

　　1)無菌、無熱原。

　　2)澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。

　　3)pH值盡量與血漿相等。

　　4)滲透壓應等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內。

　　5)輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。

　　3.輸液制備與注射劑基本一致

　　輸液配制，通常加入0.01%一0.5%的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質和色素

　　的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65-0.8μm，或用加壓三級(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。

　　8.9.2營養輸液【掌】

　　1.概念

　　將患者需要的各種營養成分(包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質、維生素、微量元素等)制成的供靜脈輸入體內的大劑量的注射劑。

　　2.分類 按成分不同劃分

　　1)糖類 葡萄糖注射液

　　2)氨基酸類復方氨基酸注射液

　　3)脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。

　　4)維生素和微量元素類

　　8.9.3血漿代用液【掌】

　　1.概念

　　在大失血等應急情況，用于擴充血容量、改善微循環的靜脈輸入體內的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液(706代血漿)。

　　2.質量要求除符合注射劑的質量要求外，還應不妨礙血型試驗;不妨礙紅細胞的攜氧功能;在血液循環系統內保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。

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