8.10注射用無菌粉末

　　8.10.1概念 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。

　　8.10.2適用范圍

　　在水中不穩定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。

　　8.10.3分類

　　1.注射用無菌分裝產品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩定的藥物適合制成此類粉針。可采用氣體滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環境的潔凈度及相對濕度，以保證產品無菌和良好流動性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時間的高溫處理，則產品可經過一定條件的補充滅菌。如青霉素鈉鹽可經120℃1h滅菌。

　　2.注射用冷凍干燥產品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產品。具有產品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優點。特別適合對溫度敏感的藥物。

　　8.10.4冷凍干燥的原理

　　冷凍干燥是將含有大量水分的物料(溶液或混懸液)先凍結成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。

　　冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進行的，特別適合于熱敏物料及無菌產品的制備。

　　冷凍干燥機是根據冷凍干燥的原理設計的，分為制冷系統、真空系統、加熱系統、控制系統四部分。

　　冷凍干燥的工藝過程：測定產品的低共熔點一預凍一升華干燥一再干燥

　　8.11注射劑新產品的試制

　　8.11.1新產品試制的主要工作

　　1.處方與工藝設計前的基礎工作

　　2.注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定

　　3.處方與工藝設計的實驗研究

　　8.11.2滲透壓的調節

　　與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當于0.5~3個等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對低滲溶液，需加入滲透壓調節劑。常用的調整方法如下：

　　1.冰點降低法計算將藥液調整為等滲溶液需加入等滲調節劑的量，可用下式計算：

　　0.52=a + b W

　　W：配成等滲溶液中需加等滲調節劑的量(%，g/ml)。

　　a：未經調整的藥物溶液(1%)冰點下降攝氏度數(℃)。

　　b：1%等滲調節劑溶液的冰點下降攝氏度數(℃)，若用氯化鈉為等滲調節劑，則b=0.58。

　　2.氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： 0.9%V=E W + X

　　X：藥物溶液中需加等滲調節劑的量，g;

　　V：欲配制藥物溶液的體積，ml;

　　E：1g藥物的氯化鈉等滲當量(可由表查得或測定);

　　W：溶液中藥物的量，g。

　　8.11.3等滲溶液與等張溶液

　　1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個物理化學的概念。等滲溶液也會產生溶血。

　　2.等張溶液 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。等張溶液不會產生溶血。

　　在新產品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調節成等張溶液。

　　8.12滴眼劑

　　8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數水性混懸液。

　　8.12.2分類

　　1.滴眼劑可工業生產，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。

　　2.洗眼劑供眼部沖洗用，不發給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。

　　8.12.3滴眼劑的質量要求【掌】

　　質量要求類似注射劑(除無熱原檢查外)，只是嚴格程度有所不同。

　　1.無菌

　　眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用于眼外傷(包括手術后)的眼用制劑，要求絕對無菌。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。

　　2.pH值 pH值在6~8范圍內眼睛無不適感，控制在5~9范圍內，一般可以耐受。

　　3.滲透壓滴眼劑的滲透壓應與淚液相等，但眼球可適應相當于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。

　　4.澄明度重點是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對混懸型滴眼劑應進行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。

　　5.粘度 應有適當的粘度，可增加藥物在眼內的停留時間，增強療效，又可減小刺激性。

　　6.穩定性有一定的穩定性。

　　7.刺激性無刺激性。

　　8.12.4滴眼劑的附加劑

　　1.pH調節劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。

　　2.滲透壓調節劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。

　　3.抑菌劑對于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類(尼泊金類)、山梨酸等。

　　4.粘度調節劑甲基纖維素(MC)、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPa·s。

　　5.其他 與注射劑相似，有穩定劑、增溶劑等。

　　8.12.5滴眼劑的制備

　　制備工藝與注射劑幾乎相同。

　　1.用于外傷和手術的滴眼劑按注射劑生產工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應添加抑菌劑，一經開啟，不能放置再用。

　　2.一般滴眼劑應在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝。可多劑量包裝。

　　8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素

　　1.吸收途徑

　　1)角膜：藥物→角膜→前房→虹膜

　　2)結合膜：藥物→結合膜→鞏膜→眼球后部

　　2.影響藥物吸收的因素

　　1)藥物從眼瞼縫隙的損失

　　2)藥物通過外周血管的消除

　　3)pH與pKa

　　4)制劑的刺激性

　　5)滴眼劑的表面張力

　　6)滴眼劑的粘度

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