第十節　注射劑的設計

　　一、注射劑處方與工藝設前的基礎工作

　　調研內容：

　　1.原料藥物的分子結構、相對分子量、是否有結晶水、有無異構化、溶解度與溶解速度、化學穩定性。

　　2.分析方法、分解產物的分析方法。

　　4.體內吸收、分布、消除規律。

　　二、注射劑類型、注射途徑與劑量的確定

　　三、處方與工藝的試驗研究

　　1.溶解度的測定與增加溶解度方法

　　2.穩定性的考察與穩定化

　　四、注射劑的安全性和滲透壓的調節

　　1.注射劑的安全性

　　安全性包括毒性、溶血性、過敏性與刺激性。刺激性、疼痛性產生的原因：

　　(1)藥物本身具有刺激性。

　　(2)多數由于pH與滲透壓不適引起，使用低滲輸液可造成溶血。

　　2.滲透壓的調節

　　人體滲透壓與0.9%的生理鹽水及5%的葡萄糖溶液等滲，0.9%的生理鹽水叫做一個滲度，濃度為0.45%氯化鈉溶液為0.5個滲度。滲透壓的調節方法有：

　　(1)冰點降低法：

　　血液與淚液的冰點為-0.52℃，凡冰點為-0.52℃的藥物溶液均為與血液等滲，故可利用冰點降低法來調節藥物溶液的等滲。計算公式：

　　W=(0.52-a)/b

　　W：每100ml溶液中需要加入調滲劑的量(g/v)

　　a：需調等滲的藥物溶液的冰點降度數

　　a值由1%藥物溶液冰點降低數(查表或給出)乘以藥物溶液濃度得到，如：1%鹽酸普魯卡因冰點降低數為0.12，濃度為2%時，a=0.12×2=0.24

　　b：1%的調滲劑的冰點降低數

　　例：配制100ml 2%的鹽酸普魯卡因溶液，需要加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。

　　解：鹽酸普魯卡因溶液濃度為2%時，a=0.12×2=0.24

　　1%的氯化鈉調滲劑的冰點降低數b=0.58

　　需要加入氯化鈉的量W=(0.52 - 0.24)/0.58=0.48

　　即100ml需要加入0.48g氯化鈉，或以0.48%表示。

　　(2)氯化鈉等滲當量法

　　氯化鈉等滲當量法：指與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量

　　X=0.009V-E·W

　　X：配成體積為V的等滲溶液需加入氯化鈉的量(g)

　　V：欲配藥液體積(ml)

　　E：1g藥物的氯化鈉等滲當量(查表或給出)

　　W：配制體積為V的藥物溶液需加入藥物的量

　　例：已知頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當量為0.24，欲配制2% 頭孢噻吩鈉溶液100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。

　　解：V = 100ml;E=0.24;W=2%; E·W=0.24×2=0.48

　　X = 0.009×100–0.48 = 0.42g，即需加入0.42g氯化鈉。

　　(3)等滲溶液與等張溶液

　　等滲溶液是指溶液的滲透壓與血漿的滲透壓相等，等滲是一個物理概念，等張溶液是指與紅細胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中，不會發生溶血現象。等張是個生物學概念。

　　許多藥物溶液的等滲濃度與等張濃度相等或相近，但有些藥物的溶液雖然與血漿等滲，但不等張，故仍有溶血現象。這類藥物一般加入適量的氯化鈉或葡萄糖后可避免溶血。

　　3.注射劑的無痛化

　　除調解適宜的滲透壓外，可加入止痛劑，如：苯甲醇、利多卡因或0.5%的三氯叔丁醇。

　　【經典真題】

　　(A型題)

　　在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是

　　A.鹽酸普魯卡因

　　B.鹽酸利多卡因

　　C.苯酚

　　D.苯甲醇

　　E.硫柳汞

　　[答疑編號911080501]

　　答案：D