執業藥師藥理學知識點：干擾RNA轉錄藥

　　放線菌素D

　　【體內過程】放線菌素D(DactinomycinD)靜注后迅速分布到全身組織。其中肝、腎濃度最高。本品不易透過血腦屏障，約50%以原形經膽道排泄，尿液中排泄量也較大。

　　【藥理作用】藥物可嵌入到雙鏈螺旋DNA中的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基對之間，形成穩定的復合物，阻斷了RNA多聚酶對DNA的轉錄。此外，本品也引起單鏈DNA斷裂，這可能是通過游離基中介或通過影響Ⅱ型DNA拓撲異構酶(Top0Ⅱ)的作用。本品為細胞周期非特異性藥物，主要作用于G1期。

　　【臨床應用】放線菌素D與氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用，治療絨癌效果較好，臨床用于放療、手術后，與長春新堿、環磷酰胺等合用治療間充質細胞瘤。本品對卡波齊(Kaposi’s)肉瘤、軟組織肉瘤、內皮細胞骨髓瘤(Ewin9’stumor)和其他肉瘤也有緩解作用。對乳腺癌、結腸直腸癌、黑色素瘤等也有一定療效。

　　【不良反應】本品抑制骨髓，能引起明顯的血小板和粒細胞減少。其他有厭食、惡心、嘔吐、黏膜潰瘍等。此外還有消化道炎癥如胃炎、舌炎、唇炎、口腔炎、直腸炎等。靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛和局部硬結。

　　蒽環類抗腫瘤抗生素

　　包括多柔比星(Doxorubicin)、柔紅霉素(Daunorubicin)、伊達比星(Idarubicin)等。作用機制基本相似。

　　【體內過程】靜脈給藥后，迅速分布到全身，不易透過血腦屏障，可通過胎盤。主要在肝代謝，代謝產物主要經膽汁排出。

　　【藥理作用】抗瘤作用機制復雜。藥物分子能嵌入到DNA的雙鏈中形成穩定復合物，影響DNA的功能，阻止DNA復制和RNA的轉錄;還具有抑制Top0Ⅱ功能，引起DNA斷裂;對DNA依賴性RNA聚合酶也有抑制作用。在細胞內還可形成自由基，造成細胞膜及其他細胞器的損傷。本類藥物為周期非特異性藥物，但s期細胞最敏感。此外，還具有免疫抑制和抗菌作用。長期應用易產生耐藥性，包括本類藥物之間的交叉耐藥性以及對長春堿、長春新堿的交叉耐藥性。

　　【臨床應用】柔紅霉素治療急性淋巴細胞性白血病和急性髓性白血病效果良好，與阿糖胞苷合用是治療成人急性髓性白血病的首選方案之一。多柔比星對急性白血病和惡性淋巴瘤有效。與柔紅霉素不同，多柔比星對其他實體瘤也有效，尤其是乳腺癌。本類藥物與其他抗癌藥合用治療霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、小細胞肺癌以及其他組織腫瘤。

　　【不良反應】毒性大，有明顯的骨髓抑制作用，發生率高，可引起白細胞減少。對心臟也有嚴重的不良反應，可引起心電圖異常、心動過速、急性心力衰竭等，因此用藥前應檢查心電圖。心臟毒性與總累積劑量密切相關，因此應限制總劑量。其他不良反應尚有惡心、嘔吐、口炎、脫發、高熱、脫發等。

　　本類藥物還有阿柔比星(Aclambicin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)和表柔比星(Epirubicin)等。各藥作用機制相似，但抗瘤譜和藥效強度有所差別。

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