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第十三章 超敏反應

　　超敏反應：已致敏的機體再次接觸同一抗原，造成機體生理功能紊亂或病理損傷。

　　超敏反應與正常免疫應答的區(qū)別在于是機體在識別和排除抗原的同時，還給機體造成機能障礙或病理損傷，將損傷一面稱之為超敏反應，屬于病理免疫，又稱變態(tài)反應

　　根據(jù)Gell 和Coombs,把超敏反應分為四種類型：I型：過敏反應

　　Ⅱ型：抗體介導的細胞毒反應

　　Ⅲ型：免疫復合物反應

　　Ⅳ型：遲發(fā)型超敏反應

第一節(jié) I型超敏反應：過敏反應

　　由肥大細胞、嗜堿粒細胞釋放大量過敏介質(zhì)而造成的一組臨床癥候群。過敏介質(zhì)誘發(fā)的臨床表現(xiàn)時間極短，又稱“速發(fā)型”超敏反應。

　　始動因素：IgE

　　作用機制：肥大細胞膜上的FcεR結(jié)合IgE類抗體，經(jīng)過交聯(lián)作用，激活了肥大細胞，促使其脫顆粒，釋放出多種類型的過敏介質(zhì)。

　　一、IgE和肥大細胞的活化

　　(一)IgE及其類別轉(zhuǎn)換

　　IgE分子的免疫生物學特性：通過其高親和力受體FcεRI首先和細胞及組織結(jié)合，然后再識別和結(jié)合抗原。

　　表達FcεRI的細胞：肥大細胞、嗜堿粒細胞、活化的嗜酸粒細胞

　　(二)IgE介導的信號轉(zhuǎn)導

　　FcεRI：由四條肽鏈組成：α、β及兩條γ鏈。

　　α鏈：胞膜外兩個IgSF結(jié)構(gòu)域：識別IgEFc段

　　β鏈：四次跨膜結(jié)構(gòu)域，N、C端在膜內(nèi)

　　胞內(nèi)有ITAM,參與細胞活化信號的胞內(nèi)轉(zhuǎn)導

　　γ鏈：同源二聚體

　　IgE和兩個以上FcεRI分子的α鏈交聯(lián)：引起受體及相關跨膜分子的聚合，致Src家族PTK成員(Lyn)相互磷酸化而激活

　　肥大細胞還有蛋白酪氨酸激酶Btk的參與。

　　(三)肥大細胞活化的調(diào)節(jié)

　　1、CD23(FcεRⅢ):低親和力IgE受體，負向調(diào)節(jié)IgE合成。

　　2、FcγRⅡ-B:負反饋調(diào)節(jié)，機制未明

　　3、GIF:糖基化抑制因子

　　4、GEF：糖基化增強因子

　　二、肥大細胞與過敏介質(zhì)

　　(一) 肥大細胞類型

　　(二)過敏介質(zhì)

　　1、 血管活性胺：組胺、血清素

　　2、 花生四烯酸衍生物：是細胞膜磷脂膽堿經(jīng)磷脂酶水解后釋放的代謝產(chǎn)物。最具病理生理意義的是：前列腺素、血栓素、白三烯。

　　3、 炎性蛋白和多肽：血小板活化因子、激肽原酶、嗜酸性粒細胞趨化因子

　　4、 其他：蛋白多糖(硫酸軟骨、肝素)、細胞因子(IL-1-IL6)

　　三、變應原

　　變應原：能夠選擇性地激發(fā)Th2并驅(qū)動IgE應答的抗原稱為變應原。是引起過敏反應的原因。

　　特點：誘發(fā)過敏性應答的劑量極小。

　　四、I型超敏反應相關疾病

　　特應征(atopic allergy):天然抗原引起的慢性過敏反應性疾病，如哮喘、枯草熱、過敏性鼻炎、蕁麻疹、漿液性中耳炎等。

　　過敏反應：專指急性發(fā)作的水腫、充血癥狀。可位于局部，也可發(fā)生于全身。

　　(一) 表現(xiàn)于粘膜的過敏反應性疾病

　　1、 哮喘：發(fā)病主要因素：遺傳、嬰兒期的體內(nèi)外環(huán)境變化。

　　(1) 外源性哮喘：具有明確變應原引起。特點：季節(jié)性發(fā)作和爆發(fā)性發(fā)作。

　　(2) 內(nèi)源性哮喘：無明確變應原。特點：找不到外源性變應原，無IgE的增高。

　　2、 過敏性鼻炎：變應原顆粒<1-2um時，可吸入氣管造成哮喘，顆粒較大(>10um)則被鼻粘膜阻擋造成過敏性鼻炎。

　　機制：鼻粘膜中的肥大細胞釋放過敏性介質(zhì)，介質(zhì)導致血管擴張、粘膜水腫、腺體分泌、癢覺受體受激而降低噴嚏的域值。

　　3、 食物過敏癥：變應原在胃腸道反應。

　　(二) 表現(xiàn)于皮膚的過敏反應性疾病

　　1、 特異性濕癥：以滲出為主的早期皮炎。臨床上與遲發(fā)型超敏反應相似，但患者接觸變應原后出現(xiàn)“風團反應”被認為由IgE介導。其他原因也會導致特異性濕癥，如聯(lián)合免疫缺陷癥。

　　2、 蕁麻癥：

　　(三) 表現(xiàn)于血管的全身性過敏反應性疾病：過敏性休克

　　1、 藥物過敏性休克：藥物半抗原進入體內(nèi)與蛋白質(zhì)結(jié)合為變應原，誘導機體產(chǎn)生IgE，再次應用相同藥物即可發(fā)生。如青霉素引起。青霉素本身分子量低，無免疫原性，其降解產(chǎn)物可形成半抗原。

　　2、 血清過敏性休克：被異種蛋白致敏的機體再次注射相同來源的抗體或血清制品時。如用破傷風抗毒素進行治療時。

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