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第六單元 腎上腺素受體激動藥

　　去甲腎上腺素的藥理作用

　　去甲腎上腺素可激動叫和的受體，對用受體激動作用較弱，而對β2受體基本無作用。

　　1.血管

　　激動血管平滑肌α1受體，使小動脈和小靜脈收縮。以皮膚、粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。對腦、肝、腸系膜血管也有收縮作用。冠狀動脈舒張，可能與心臟興奮后心肌代謝產物的擴血管效應有關。

　　2.心臟

　　激動心臟β1受體，出現心率加快、傳導加快、心肌收縮力增強和心排出量增加。在整體狀態下，由于血壓升高可反射性引起心率減慢。

　　3.血壓

　　小劑量靜滴時，可見心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。舒張壓升高并不顯著而脈壓加大。較大劑量時，由于血管強烈收縮，外周阻力明顯增加，此時收縮壓和舒張壓均可明顯升高，脈壓變小。

　　4.其他

　　大劑量可見血糖升高。

　　去甲腎上腺素的的臨床應用及不良反應(4)

　　1.臨床應用

　　(1)休克：早期神經源性休克或藥物中毒引起的低血壓，去甲腎上腺素應用僅為暫時維持措施，切不可長時間、大劑量使用，以免造成腎血流減少及微循環障礙加重。

　　(2)上消化道出血：取本品1～3mg稀釋后口服，可使食管或胃內的血管收縮而止血。

　　2.不良反應

　　(1)局部組織缺血壞死：靜滴時間過長、劑量過大或藥液外漏可引起局部缺血性壞死。用藥時如出現外漏應立即更換注射部位，并熱敷及用普魯卡因或α受體阻斷藥作局部浸潤注射，以擴張局部血管。

　　(2)急性腎衰竭：用量過大或用藥時間過長均可造成腎臟血管強烈收縮，出現少尿、無尿和腎實質損傷，故用藥期間應使尿量維持在每小時25m1以上。

　　腎上腺素的藥理作用(4)

　　腎上腺素為α和β受體激動藥。

　　1.心臟

　　激動心臟用受體，使心肌收縮力加強，心率加快，傳導加速，心排出量增加。劑量過大，易引起心律失常。

　　2.血管

　　作用于小動脈和毛細血管前括約肌的α受體，引起血管收縮，其中以皮膚、粘膜血管收縮最為顯著，也明顯收縮腎血管，對腦、肺血管收縮較微弱。但對骨骼肌血管呈舒張作用，因為骨骼肌血管為β2受體占優勢。也能舒張冠狀動脈。

　　3.血壓

　　低劑量用藥時，心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。但由于其對骨骼肌血管舒張作用抵消或超過了它對皮膚、粘膜血管的收縮作用，故舒張壓可不變或下降。在較大劑量應用時，可見收縮壓和舒張壓均升高。

　　4.支氣管

　　激動支氣管平滑肌的β2受體，引起支氣管平滑肌松弛，并能抑制肥大細胞釋放過敏物質如組胺等。此外本品還可收縮支氣管粘膜血管而降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。

　　5.代謝

　　可使機體代謝率提高，耗氧量可增加20%～30%。尚有升高血糖和游離脂肪酸水平的作用。

　　腎上腺素的臨床應用(5)

　　1.心臟驟停

　　用于因溺水、麻醉及手術意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等引起的心跳驟停。對電擊造成的心臟停搏也可用腎上腺素，但需配合除顫器或利多卡因等除顫措施。藥物一般采用心內注射方法。

　　2.過敏反應

　　適用于嚴重的急性過敏反應，也用于青霉素等引起的過敏性休克治療。

　　3.支氣管哮喘

　　用于支氣管哮喘急性發作。

　　4.與局麻藥配伍使用及局部止血

　　本品與局麻藥配伍使用時，由于其對皮膚、粘膜血管的收縮作用，可延緩后者的吸收，減少吸收中毒，延長局麻時間，亦可用于鼻粘膜及齒齦出血的治療。

　　多巴胺的藥理作用

　　1.心臟

　　多巴胺具有直接激動心臟用受體作用及間接促進去甲腎上腺素釋放作用，使心肌收縮力增強，心排出量增加。對心率影響與劑量有關，一般劑量影響不大，大劑量時則加快心率。

　　2.血管及血壓

　　激動血管平滑肌α受體和多巴胺受體，對β2受體作用很弱。由于用藥后心輸出量增加，故收縮壓可增加。舒張壓無影響或輕度增加，可能為藥物對總外周血管阻力影響不明顯之故。多巴胺可舒張腎和腸系膜血管，此作用與藥物選擇性激動血管平滑肌多巴胺受體有關。當本品大劑量給藥時，主要表現為血管收縮，此時收縮壓、舒張壓均升高，為藥物激動α受體結果。

　　3.腎臟

　　擴張腎血管，增加腎血流量及腎小球濾過率，可使尿量增加。

　　多巴胺的臨床應用

　　1.抗休克

　　用于感染性休克、心源性休克和出血性休克的治療，對伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量己補足的患者療效較好。

　　2.急性腎衰竭

　　可與利尿藥合并使用。

　　3.急性心功能不全。

　　異丙腎上腺素的藥理作用

　　異丙腎上腺素激動β1和β2受體。

　　1.心臟

　　表現為正性肌力和正性頻率作用，縮短心臟收縮期和舒張期。異丙腎上腺素的加快心率和加速傳導作用較腎上腺素為強，對竇房結也有興奮作用。

　　2.血管及血壓

　　主要激動骨骼肌血管平滑肌的島受體，引起骨骼肌血管擴張，淋腎臟血管及腸系膜血管也有較弱擴張作用，也能擴張冠狀動脈。靜脈滴注時，由于心臟興奮和外周血管擴張，使收縮壓升高、舒張壓下降，可使冠脈血流量增加。當靜脈注射給藥時，可見舒張壓明顯下降，冠脈血流量并不增加。

　　3.支氣管平滑肌

　　異丙腎上腺素可激動支氣管平滑肌體受體，便支氣管平滑肌松弛。與腎上腺素比較，本品無支氣管粘膜血管收縮作用，因此無消除粘膜水腫作用。此外，異丙腎上腺素還具有抑制組胺等過敏性物質釋放的作用。

　　4.其他

　　可引起組織耗氧量增加，也可升高血中游離脂肪酸水平。還有一定的升高血糖作用。

　　異丙腎上腺素的臨床應用

　　1.支氣管哮喘

　　常噴霧給藥，用于控制哮喘急性發作，作用快而強。

　　2.房室傳導阻滯

　　舌下含藥或靜脈滴注可用于治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。

　　3.心臟驟停

　　適用于心室自身節律緩慢，嚴重房室傳導阻滯或寞房結功能衰竭而并發的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間烴胺合用作心內注射。

　　4.感染性休克

　　適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克，但要注意補液及心臟毒性反應。

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