第二十一單元 利尿藥及脫水藥
高效利尿藥
高效利尿藥包括呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼。
1.藥理作用
(1)強大的利尿作用
抑制髓袢升支粗段髓質部和皮質部對氯化鈉的再吸收,降低腎的稀釋功能及濃縮功能,而發揮強大利尿作用,排出大量低滲尿。在水與電解質平衡保持正常水平時,持續給予大劑量呋塞米可使成人排尿大量增加。
(2)增加腎血流量和前列腺素E的含量,此對急性腎功能衰竭時的腎功能有保護作用。
(3)增加Ca2+、Mg2+的排泄。
2.不良反應
(1)水與電解質紊亂
表現為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥,長期應用可出現低血鎂。低血鉀癥嚴重時,可引起骨韶肌及腎小管的器質性損傷及肝昏迷,增加強心苷對心臟的毒性。
(2)高尿酸血癥和高氮質血癥
尿酸的重吸收增加、分泌減少,導致高尿酸血癥。
(3)耳毒性
呈劑量依賴性,表現為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾。
噻嗪類利尿藥的藥理作用及不良反應
包括噻嗪類及氯酞酮、吲噠帕胺。代表藥為氫氯噻嗪。
1.藥理作用
(1)利尿作用
抑制髓袢升支粗段皮質部(遠曲小管開始部位)NaCl的再吸收,產生中等效能的利尿作用。
(2)抗尿崩癥作用
明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素治療無效的垂體性尿崩癥。
(3)降血壓作用
它是重要的抗高血壓藥物。
2.不良反應
(1)電解質紊亂:產生低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。
(2)潴留現象:如高尿酸血癥、高鈣血癥。
(3)代謝性變化:致高血糖、高血脂癥,腎素、醛固酮過度分泌。
(4)高敏反應:引起發熱、皮疹、過敏反應。
(5)其他:可增高血尿素氮,加重腎功能不良。
螺類脂(安體舒通)的藥理作用和不良反應
1.藥理作用
與醛固酮競爭醛固酮受體而發揮抗醛固酮作用,抑制Na+-K+交換,減少Na+的再吸收和K+的分泌,表現為排Na+留K+作用。螺內酯的利尿作用不強,其利尿作用起效慢而維持時間久,并與體內醛固酮的水平有關。常與中效或高效利尿藥合用,以增強利尿效果,減少K+的排出。
2.不良反應
久用可引起高血鉀,尤其當腎功能不良時。可引起男子乳房女性化和性功能障礙,致婦女多毛癥等。
甘露醇的藥理作用和不良反應(3)
1.藥理作用
(1)脫水作用
靜脈注射后,它不易從毛細血管滲人組織,故可迅速提高血漿滲透壓,使組織間液水分向血漿轉移而產生組織脫水作用。
(2)利尿作用
靜脈注射后,能迅速增加尿量和Na+、K+的排出,2~3小時后利尿作用
達峰值。
2.臨床應用
(1)腦水腫和青光眼
該藥不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織,靜脈滴入高滲甘露醇溶液后,這些組織特別容易脫水。為多種原因(如腦瘤、顱腦外傷、缺氧等)引起的腦水腫的首選藥。短期用于急性青光眼或術前使用以降低眼內壓。
(2)預防急性腎功能衰竭
能在腎小管液中發生滲透效應,阻止水分再吸收,維持足夠的尿流量,使腎小管內有害物質稀釋,從而保護腎小管,使其免于壞死。
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