二、左旋西替利嗪(levocetirizine)

　　【商品名】Xyral、迪皿

　　【體內(nèi)過程】左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋體，口服吸收入血后與血漿蛋白的結(jié)合率高，口服左旋西替利嗪1小時后的作用較明顯，持續(xù)時間分別達24.4小時，服藥后6小時內(nèi)的藥效達峰值。藥代動力學(xué)研究證實，由兩種等量對映結(jié)構(gòu)體組成的外消旋西替利嗪在體內(nèi)的代謝無需經(jīng)過肝臟，口服左旋西替利嗪4小時和8小時后血漿濃度幾乎是右旋西替利嗪的兩倍，其代謝產(chǎn)物主要從尿液排出，口服32小時后50%-60%的藥物經(jīng)尿液排泄，少量隨糞便排出。

　　【藥理機制】左旋西替利嗪由比利時UCB公司開發(fā)的，與非索非那定、desloratadine 、乙氟利嗪等被列為第三代抗過敏藥物，由于是西替利嗪的左旋體，所以藥理作用與西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，研究表明西替利嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用主要是其右旋體與腦內(nèi)相關(guān)受體有一定親合性有關(guān)，所以西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，但抗組胺活性仍與西替利嗪相似。左旋西替利嗪抗過敏作用強于其它抗過敏藥物是因為其藥理機制較為廣泛，除具有較強的拮抗H1受體作用外，還具有其它的抗變態(tài)反應(yīng)機制，與哮喘病相關(guān)的藥理機制包括抑制氣道內(nèi)以嗜酸細胞為主的炎性細胞的聚集和浸潤、抑制肥大/嗜堿細胞的脫顆粒反應(yīng)、抑制遲發(fā)相哮喘反應(yīng)和增強β2-腎上腺素能受體激動劑的支氣管擴張作用等。

　　為了研究西替利嗪對映結(jié)構(gòu)體的療效，在健康成人志愿者中采用了西替利嗪、左旋西替利嗪和右旋西替利嗪(Ucb28557)對組胺導(dǎo)致的皮膚過敏反應(yīng)進行隨機、雙盲和交叉試驗，結(jié)果表明西替利嗪和左旋西替利嗪對組胺誘發(fā)的皮膚疹塊和潮紅有顯著的抑制作用，2.5mg左旋西替利嗪抗組胺活性優(yōu)于5mg西替利嗪，提示左旋西替利嗪的療效優(yōu)于西替利嗪，而另一對映體右旋西替利嗪沒有顯示拮抗H1受體的藥效。

　　【臨床應(yīng)用】左旋西替利嗪于2001年2月上市,為第三代抗組胺藥，是第二代抗組胺藥西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體，主要用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等，具有作用起效快、效應(yīng)強而持久和副作用少的優(yōu)點。

　　【用法和劑量】臨床常用劑量成人為5mg，每日一次。

　　【副作用】無鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用;未發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物(如特非那定、阿斯咪唑等)所具有的致心律失常作用。

　　【注意事項】適用人群廣泛，可用于妊娠期和哺乳期婦女，美國FDA將之劃定為孕婦用藥的B類(比較安全)，臨床用于兒童(包括嬰兒)也是安全的。

　　三、地氯雷他定(Desloratadine)

　　【商品名】恩理思;芙必叮;Calrinex;Neoclarityn ;Aerius

　　【異名】DescarboethoxyIoratadine ;NEW 2001;脫羧氯雷他定;去氯雷他定;去乙氧基羰基氯雷他定

　　【化學(xué)名】8-氯-6，11-二氫-11-(4-哌啶亞基)-5H-苯并-[5，6]環(huán)庚烷[1，2-b]吡啶

　　【體內(nèi)過程】口服吸收良好,口服約3小時達血漿峰值濃度, 消除半衰期約27小時，證據(jù)表明連續(xù)給藥不會在體內(nèi)產(chǎn)生有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積，沒有發(fā)現(xiàn)食物對地氯雷他定的代謝產(chǎn)生影響。

　　【藥理機制】地氯雷他定為第二代抗組胺藥氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，為長效三環(huán)類的第三代抗組胺藥，其藥理作用氯雷他定相似，但作用更強，副作用更少。人類口服地氯雷他定的藥效約是氯雷他定的10至20 倍，在動物約是氯雷他定的2.5至4倍，在拮抗人類支氣管平滑肌細胞的H1 受體的作用也強于氯雷他定，且具有強極性，不易通過血腦屏障。地氯雷他定對外周神經(jīng)H1組胺受體選擇性比氯雷他定更強、且作用時間長。地氯雷他定無中樞神經(jīng)抑制作用，對酒精也無強化作用，因此對酒精引起的精神運動變化無易化(加強)作用，也沒有發(fā)現(xiàn)抗膽堿作用，與氯雷他定等第二代抗組胺藥物相比，地氯雷他定對心臟無毒性作用，Schering-Plough研究所的報道指出，高劑量地氯雷他定對受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用，在該項研究中，24例健康受試者口服地氯雷他定45mg/天(臨床用量的9倍)或安慰劑，連續(xù)10天，期間進行31次心電圖監(jiān)測，QTc延長幅度不超過6.5%(或24msec)，口服地氯雷他定的受試者的最大QTc為433msec，服用安慰劑的最大QTc為429msec，PR間期①及QRS時間無差異，表明地氯雷他定對心電圖指標無明顯影響，是一種安全有效的抗組胺藥。

　　由于地氯雷他定是氯雷他定的代謝產(chǎn)物，其藥理機制與氯雷他定相似，除可阻斷組胺與H1受體的結(jié)合外，還有其他抗炎活性包括：①抑制IgE和非IgE介導(dǎo)的嗜堿/肥大細胞合成IL-4和IL-13的能力;②嗜堿/肥大細胞等炎性細胞膜穩(wěn)定作用，抑制組胺、前列腺素等炎性介質(zhì)的釋放;③抑制RANTES等粘附分子的表達;④阻止炎性細胞的跨內(nèi)皮運動和炎性細胞的趨化和浸潤等作用。因此可以認為地氯雷他定是一種具有多途徑拮抗變應(yīng)性炎癥性質(zhì)的抗過敏藥物。

　　【臨床應(yīng)用】地氯雷他定在美國已完成Ⅲ期臨床研究，Schering-Plough公司已向FDA遞交新藥申請，尚未批準上市，但2001年1月已經(jīng)獲歐盟EMEA批準上市，我國也已經(jīng)批準上市，用于成人和12歲以上兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹的治療，也可用于哮喘病的輔助治療。

　　地氯雷他定是一種迅速崩解的片劑配方，臨床可用于治療各類過敏性疾病，包括：季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮膚病，與第一代和第二代抗組胺藥物相比，具有作用強、起效快、作用時間長、毒副反應(yīng)低等優(yōu)點。

　　【用法和劑量】5mg/片，成人和12歲以上兒童每天5mg,雖然劑量僅為氯雷他定劑量的50%，而抗組胺作用更強。

　　【副作用】沒有發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒副作用，中樞神經(jīng)抑制副作用的發(fā)生率很低，抗膽堿作用也較輕微，偶有眩暈、頭痛、疲勞和口干等。與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用：Schering-Plough研究所的研究報告表明地氯雷他定與細胞色素P450抑制劑如酮康唑和合用無心血管毒副作用，在該項研究中，24例健康受試者交叉口服地氯雷他定7.5mg qd+酮康唑200mg bid連續(xù)10天，結(jié)果顯示兩者合用對受試者最大QTc及平均最大QTc無延長，另外，酮康唑?qū)Φ芈壤姿ǖ乃幋鷦恿W(xué)參數(shù)無明顯影響。地氯雷他定最常見的毒副反應(yīng)為頭痛，合用酮康唑不增加頭痛的發(fā)生率。

　　【注意事項】

　　1.由于對12歲以下兒童的安全性和藥效學(xué)資料尚無定論，故暫時不推薦用于12歲以下兒童;

　　2. 有嚴重肝、腎功能損害者慎用，

　　3.可從乳汁分泌,故哺乳期婦女禁用，妊娠期婦女也應(yīng)慎用

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