四、西替利嗪(Cetirizine)

　　【商品名】西可韋(Virlex)、賽特贊(Cetrizet)、斯特林(Ceteine)、仙特明(Zyrtec)、 疾立靜(Zirlex) 、杰捷(滴劑)、達內、希特瑞、敏達、鹽酸西替利嗪

　　【異名】Cetirizine Hydrochloride

　　【化學名】(±)-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙酸二鹽酸鹽

　　【性狀】本藥的鹽酸鹽為白色粉末,味微苦,無其他異味。易溶于水和乙醇，不溶于乙醚，熔點為225℃。

　　【體內過程】西替利嗪口服后吸收迅速,口服10mg可在1小時左右達血漿峰值濃度,成年人的血漿峰值濃度為257微克/L,兒童為980微克/L; 西替利嗪的消除半衰期健康成年人為6.7-10.9小時,兒童為7.0小時,老年人為11.8小時,老年人的半衰期延長可能與腎功能減退有關，在腎功能不全的患者的半衰期可延長至21小時。與其他抗組胺藥物不同的是,西替利嗪口服后很少經肝臟代謝,主要以原形從腎臟排出，給藥后的5天內，70%的藥物從腎臟排出，僅10%的從消化道排出。

　　【藥理機制】西替利嗪是一種具有多種抗過敏機制的羥嗪代謝產物，是哌嗪的衍生物，分子式為C21H25CIN2O3.2HCI，分子量為461.81。 該藥以其療效顯著和副作用較少已成為第二代抗組胺藥中的主要藥物。研究已經證實，羥嗪抗組胺作用的主要活性成份就是西替利嗪，口服羥嗪后60%的羥嗪側鏈氧化后代謝成西替利嗪,給予單次劑量的羥嗪25mg觀察證實,2小時羥嗪達血漿峰值濃度,4 小時西替利嗪達血漿峰值濃度。西替利嗪臨床上主要用于治療各種過敏性皮膚病、過敏性鼻炎和過敏性結膜炎，近年來在防治過敏性哮喘方面也取得一定效果，其可以通過多途徑阻斷Ⅰ型變態反應的發生過程，其拮抗氣道炎癥的藥理機制主要有以下幾方面：

　　1.抗組胺作用：西替利嗪對H1受體具有高度的選擇性，對H1受體的選擇性優于其它抗組胺藥物如特非那丁、氯雷他定、阿司米唑和撲爾敏等，具有較強的抗組胺作用。臨床研究證實西替利嗪可以強力地拮抗由吸入組胺所誘發的支氣管痙攣和降低組胺誘發的氣道高反應性，其作用強度也大于其它第二代抗組胺藥物。

　　2.抑制氣道內炎性細胞的聚集和浸潤：20世紀80年代末，動物實驗就證實西替利嗪可以顯著抑制由吸入變應原所導致的狗支氣管內的嗜酸細胞游走和浸潤。臨床研究發現給予哮喘病患者西替利嗪15mg，每日兩次，8 天后可以顯著地降低由變應原所誘發的支氣管肺泡灌洗液中嗜酸細胞的增多，從而提示西替利嗪治療過敏性哮喘的機理可能與抑制嗜酸細胞有關。研究表明西替利嗪還可抑制特應性患者體內T細胞的趨化活性及游走，其機理可能與選擇性抑制T細胞表面的幾種粘附分子的表達有關，這可能是西替利嗪的抑制嗜酸細胞游走和浸潤的主要作用機制。

　　3.抑制肥大細胞脫顆粒反應：動物實驗表明西替利嗪可以抑制P物質誘發的豚鼠肥大細胞的脫顆粒反應,近年來證實西替利嗪還可抑制IgE誘導的人嗜堿細胞脫顆粒反應, 西替利嗪的肥大細胞膜穩定作用可能是其抗氣道變應性炎癥的主要機制之一。

　　4、抑制遲發相哮喘反應：研究證實西替利嗪可以抑制遲發相哮喘反應，Wasserfallen等給予哮喘患者口服較高劑量的西替利嗪(15mg，每日兩次)，口服一周后可雙相阻斷由變應原誘發的速發相哮喘反應和遲發相哮喘反應。由于在慢性哮喘的研究中，遲發相哮喘反應比速發相哮喘反應能更加確切地反映哮喘的慢性炎癥過程，因此，西替利嗪抑制遲發相哮喘反應的作用提示其在拮抗氣道慢性炎癥中具有重要的作用。

　　5、增強β2-受體激動劑的支氣管擴張作用：Advenier 等通過對人類離體支氣管的研究證實， 西替利嗪可以增強β2-受體激動劑的支氣管擴張效應。

　　【臨床應用】自1987-1995年間有11項研究采用了隨機、雙盲、交叉試驗以及多中心方法觀察和比較了西替利嗪與其他第二代抗組胺藥物或安慰劑的作用，所有研究結果均證實西替利嗪在防治哮喘中有較好療效，其中5項以特非那丁或氯雷他定為對照,其余為安慰劑對照試驗。所有結果表明西替利嗪不僅可以顯著地改善哮喘患者的臨床癥狀和肺通氣功能，還有一項試驗結果表明西替利嗪還可降低哮喘患者對組胺的氣道高反應性。Grantd等對186例合并過敏性鼻炎的哮喘患者進行了多中心、隨機的雙盲研究，結果證實每日口服西替利嗪10mg，一周后即可同時緩解過敏性鼻炎和過敏性哮喘的上、下呼吸道癥狀，在治療5-6周后療效更為顯著，提示采用常規劑量的西替利嗪也可以改善過敏性哮喘患者的臨床癥狀。

　　【用法和劑量】西替利嗪主要用于輕度持續性哮喘的防治，用于防治哮喘病的常用劑量成人為10-20mg，每日1次。為預防夜間哮喘發作，可在睡前一次服用10-20mg。兒童的口服劑量為2.5-5mg，每日1次，可采用西替利嗪滴劑(杰捷)。

　　【副作用】與第一代抗組胺藥物相比，西替利嗪的副作用小，安全范圍廣。許多研究對西替利嗪和特非那丁、阿司米唑的副作用進行了比較和觀察,結果證實即使每日口服60mg西替利嗪也不會對心臟QT間期產生影響。其副作用主要包括輕微的鎮靜作用、口干，偶爾出現頭痛和眩暈等。與其他第二代抗組胺藥物相似，近年來發現西替利嗪也有輕微的心臟副作用，在世界范圍僅有誘發2例心臟猝死的報導，明顯少于特非那丁、阿司米唑和氯雷他定，但也應給予一定重視。

　　【注意事項】

　　1.有腎功能損害的患者應適當降低劑量;

　　2.可用于妊娠期和哺乳期婦女，FDA將西替利嗪劃為孕婦用藥的B類(較安全);

　　3.對本品成份過敏者禁用;

　　4.治療劑量下不會加強酒精的效應,但應注意。

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