>>>2016臨床助理醫師《臨床藥理學》大綱重點知識匯總

第一章 總論

第一單元 藥物效應動力學

　　不良反應

　　藥物不良反應是指與用藥目的不相符合，并可給病人帶來不適或痛苦的反應。不良反應多數為藥物效應的延伸，一般是可以預知的，但不一定可避免。少數較嚴重的不良反應較難恢復，如藥源性疾病。不良反應包括以下幾方面：

　　▲1.副反應

　　亦稱副作用。副反應為藥物在治療劑量下所產生的與治療目的無關的效應。其產生原因與藥物作用的選擇性低，即涉及多個效應器官有關。當藥物的某一效應用作治療目的時，其他效應就成為副反應。例如，阿托品具有多種效應，當其用于治療胃腸平滑肌痙攣所致腹部絞痛時，它的其他效應，如口干、心悸、便秘等癥狀即為副反應。副反應一般不太嚴重，但是難以避免。

　　▲2.毒性反應

　　是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機體產生的危害性反應，一般較為嚴重，但可以預知及避免。毒性反應包括急性毒性及慢性毒性。前者多損害循環、呼吸及神經系統的功能，甚至可危及生命;而后者則大多損害肝、腎、骨髓及內分泌功能。因此，過量用藥是十分危險的。此外，致癌、致畸胎及致突變三致反應亦屬于慢性毒性范疇。

　　▲3.后遺效應

　　為停藥后的血藥濃度雖己降至閾濃度以下，但此時殘存于體內的藥物仍具一定生物效應，此效應即為后遺效應。

　　4.停藥反應

　　突然停藥后，原疾病的癥狀加劇，故又稱回躍反應。

　　▲5.變態反應

　　亦稱超敏反應，常見于過敏體質病人。其反應性質與藥物原有效應無關，也與所用藥物的劑量大小無關，且不能用藥理活性的拮抗藥解救。臨床表現可因人、因藥物而異，可從輕微的皮疹、藥熱到造血系統抑制，肝、腎功能損害，甚至休克等。致敏物質可能是藥物本身及其代謝產物，也可能為藥物中的雜質。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗，但仍有少數假陽性或假陰性反應，可見這是一類非常復雜的藥物反應。

　　6.特異質反應

　　少數特異體質病人對某些藥物的反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本相似，且反應程度與劑量成正比。這種反應不同于免疫反應，可能與病人存在著藥理遺傳異常有關。

　　藥物劑量與效應關系

　　在一定范圍內藥理效應與劑量之間存在著正比關系，此即為劑量-效應關系。由于藥理效應強弱直接與血藥濃度高低有關，故在藥理學研究中更常用濃度-效應關系。用效應強度為縱坐標、藥物濃度為橫坐標作圖，即可得量一效曲線。

　　1.半數有效量

　　為藥物能引起50%陽性反應(質反應)或50%最大效應(量反應)的濃度或劑量，可分別用半數有效濃度(EC50)及半數有效劑量(ED50)表示。

　　2.治療指數(TI)

　　為藥物的安全性指標，常用半數中毒量(TD50)/半數有效量(ED50)或半數致死量(LD50)/半數有效量(ED50)的比值表示。比值越大，藥物毒性越小，就越安全。

　　藥物與受體

　　▲1.激動藥

　　為既有親和力又有內在活性的藥物，能和受體結合并激動受體而產生效應。按其內在活性大小又可分為完全激動藥和部分激動藥。前者與受體結合具有較強的激動效應;后者僅產生較弱的激動效應，與激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應，如嗎啡為完全激動藥，而噴他佐辛則為部分激動藥。

　　▲2.拮抗藥

　　能與受體結合，具有較強親和力而元內在活性(α=0)的藥物。它們本身不產生作用，但可措抗激動藥的效應，如納鉻酮和普奈洛爾均屬于拮抗藥。少數拮抗藥以措抗作用為主，同時尚有較弱的內在活性(α<1)，故有較弱的激動受體作用，如β受體拮抗藥氧烯洛爾。

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