第二單元 藥物代謝動力學

　　藥物的吸收

　　藥物自體外或給藥部位經過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環的過程稱為藥物吸收。

　　▲首關消除：藥物口服吸收后經門靜脈入肝臟，如首次通過肝臟就發生轉化，從而使進入體循環藥量減少，此即為首關消除，故首關消除明顯的藥物應避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經過肝門靜脈，故可避免首關消除，吸收也較迅速。

　　藥物的分布

　　藥物進入血液后常先與血漿蛋白結合，其中酸性藥物多與清蛋白結合，堿性藥物多巧內酸性糖蛋白結合，尚有少數藥物與球蛋白結合。藥物與血漿蛋白結合是可逆性的，結合后的藥物無藥理活性，也難以分布到組織中去。二種藥物可競爭同一蛋白結合而發生置換現象，即可影響其中某種藥物的游離血藥濃度，如游離血藥濃度過高，則可引起該藥物中毒，應引起重視。循環中的游離藥物向組織分布時，常受組織血流量的影響，藥物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉移，即為再分布。

　　藥物的pKa及體液的pH是影響藥物分布的重要因素之一。弱酸性藥物在酸性體液中或弱堿性藥物在堿性體液中，藥物的非離子型部分較多，較易轉運進入組織細胞。反之，弱酸性藥物在堿性體液或弱堿性藥物在酸性體液，則藥物離子型部分較多，難以進行分布。因此改變體液的pH可以明顯影響藥物的跨膜轉運。臨床上當弱酸性藥物(巴比妥類)過量中毒時，常堿化血液和尿液，以加速藥物腎臟排泄。

　　▲1.血腦屏障

　　血腦屏障是指血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。腦毛細血管內皮細胞間緊密連接，其基底膜外有一層星狀細胞包圍，藥物較難穿透。脂溶性高的藥物較易穿透進入腦脊液。腦是血流量較大的器官，但藥物在腦組織濃度一般較低，這是血腦屏障所致，這種屏障是大腦自我保護機制。

　　2.胎盤屏障

　　為胎盤絨毛與子宮血窒間的屏障。此屏障的通透性與一般毛細血管無顯著差異，但到達胎盤的母體血流量少，且進入胎兒循環慢。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胎兒循環，因此妊娠期間應禁用對胎兒發育有影響的藥物。

　　藥物的代謝

　　又稱生物轉化，指外源化學物在機體內經多種酶催化的代謝轉化。生物轉化是機體對外源化學物處置的重要的環節，是機體維持穩態的主要機制。

　　藥物的排泄

　　指吸收進入體內的藥物以及代謝產物從體內排出體外的過程。

　　1.經腎臟排泄

　　腎臟是藥物排泄的主要器官，藥物及代謝產物主要經腎臟排泄。腎臟排泄藥物與下列三種方式有關：

　　(1)腎小球濾過(glomerular filtration)。

　　(2) 腎小管被動重吸收(passive tubule reabsorption)。

　　(3)腎小管主動分泌(active tubule secretion)。

　　2.經膽汁排泄

　　藥物在肝內代謝后，可生成極性大、水溶性高的代謝物(如與葡萄糖醛酸結合)，從膽道隨膽汁排至十二指腸，然后隨糞便排出體外。

　　▲腸肝循環(enterohepatic cycle)：指經膽汁或部分經膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經門靜脈又返回肝臟的現象。

　　▲血漿半衰期(t1/2) ：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，其長短可以反映藥物消除的速度，是臨床確定給藥間隔長短的重要參數之一。

　　▲生物利用度(bioavailability，F)：

關注"566執業醫師考試"微信，第一時間獲取試題、最新資訊、內部資料信息!

執業醫師題庫【手機題庫下載】 | 微信搜索"566執業醫師考試"

　　相關推薦：

　　萬題庫：臨床助理醫師真題每日一練匯總

　　2016年臨床助理醫師筆試仿真試題及答案匯總

　　2016年臨床助理醫師《生物化學》輔導資料匯總