第二節 口腔念珠菌病

　　口腔念珠菌病(oral candidiasis)是真菌——念珠菌屬感染所引起的口腔粘膜疾病。

　　近年來，由于抗生素和免疫抑制劑在臨床上的廣泛應用，口腔粘膜念珠菌病的發生率也相應增高。

　　病因— 念珠菌為單細胞真菌，屬隱球酵母科。據查25%-50%的健康人，其口腔、消化道、陰道可帶有念珠菌，但并不發病，當宿主防御功能降低以后，這種非致病性念珠菌轉化為致病性的，故稱念珠菌為條件致病菌。念珠菌引起的感染又稱為機會性感染或條件性感染。

　　發病機制— 白色念珠菌系條件致病菌。

　　病原體侵入機體后能否致病，取決于：毒力、數量、入侵途徑與機體的適應性、 機體的抵抗能力及其他相關因素。

　　1.病原菌的毒性

　　(1)菌體形態：白色念珠菌在不同的培養環境下(溫度和PH等)，有兩種基本形態，即孢子和菌絲。

　　菌絲的產生增強了白色念珠菌的組織穿透力。在消化道或陰道內寄生的酵母樣念珠菌并無致病性，而當它發育為菌絲型時才能致病。

　　(2)粘附能力：研究發現白色念珠菌對頰粘膜和陰道粘膜上皮細胞的粘附能力比其他念珠菌強，帶芽管和假菌絲的白色念珠菌又比單純孢子形態的強。

　　(3)侵襲酶：白色念珠菌具有多種對宿主有毒性的酶，如其表面的磷酯酶A和溶血磷酯酶，以及分泌型的胞外酸性蛋白酶等。

　　(4)表面受體：白色念珠菌表面有類似人體細胞膜上的補體C3片段的受體，目前認為這類受體可擾亂補體調理素的吞噬殺滅作用，并可促進病原菌孢子的聚集和增殖。

　　2.宿主的防御功能

　　(1)免疫功能：非特異性和特異性的免疫功能，特別是細胞免疫功能，在對抗白色念珠菌感染中起著主要作用。

　　(2)血清鐵、鋅代謝

　　(3)血清抑制因子：存在于正常人血清中對抗念珠菌的—種非抗體調理素，能使念珠菌凝集(clumping)，易被吞噬細胞殺滅。

　　(4) 葡萄糖和維生素A：血液及唾液中葡萄糖濃度升高可促進念珠菌生長。維生素A缺乏時、上皮組織干燥增生過度角化，皮膚粘膜抵抗力下降容易發生念珠菌感染。

　　(5)機械屏障：完整的正常皮膚對念珠菌的侵襲起著屏障作用，但當皮膚受潮或發生浸漬時則易引起感染。

　　3.醫源性方面的因素

　　(1)抗生素的應用：隨著廣譜抗生素的應用，念珠菌病的發病率顯著增加。

　　(2)皮質類固醇激素、免疫抑制劑等的作用：應用皮質激素、免疫抑制劑、化療和放療可抑制炎癥反應 。

　　4.白色念珠菌感染與口腔白斑病的關系

　　臨床表現— 口腔念珠菌病按其主要病變部位可分為：念珠菌口炎、念珠菌唇炎與口角炎、慢性粘膜皮膚念珠菌病。

　　1.念珠菌性口炎(candidal stomatitis)

　　(1)急性假膜型(雪口病)：急性假膜型念珠菌口炎，可發生于任何年齡的人，但以新生嬰兒最多見，發生率4%，又稱新生兒鵝口瘡或雪口病。

　　好發部位為頰、舌、軟腭及唇。

　　損害區粘膜充血，有散在的色白如雪的柔軟小斑點，如針尖大小，不久即相互融合為白色或藍白色絲絨狀斑片，并可繼續擴大蔓延，嚴重者扁桃體、咽部、牙齦。

　　(2)急性紅斑型：急性紅斑型念珠菌性口炎，為萎縮型，本型又稱抗生素口炎，多見于成年人，常由于廣譜抗生素長期應用而致 。

　　(3)慢性紅斑型：本型又稱義齒性口炎。損害部位常在上頜義齒腭側面，多見于女性患者。 粘膜呈亮紅色水腫，或有黃白色的條索狀或斑點狀假膜。

　　(4)慢性肥厚型：為增殖型，可見于頰粘膜、舌背及腭部。

　　念珠菌性白斑病有高于4%的惡變率，特別是高齡患者應提高警惕，爭取早期活檢，以明確診斷。

　　2.念珠菌性唇炎(candidal cheilitis)

　　本病為念珠菌感染引起的慢性唇炎，多發于高年(50歲以上)患者。一般發生于下唇，可同時有念珠菌口炎或口角炎。

　　3.念珠菌性口角炎(candidal angular cheilitis)

　　病的特征是常為雙側罹患，口角區的皮膚與粘膜發生皸裂，鄰近的皮膚與粘膜充血，皸裂處常有糜爛和滲出物，或結有薄痂，張口時疼痛或溢血。 特征是“濕白糜爛”。

　　4.慢性粘膜皮膚念珠菌病(chronic muco-derma candidiasis，CMC)

　　5.艾滋病相關性白色念珠菌病 艾滋病病人的白色念珠菌感染甚為常見，且具有重要的診斷意義。

　　鑒別診斷—口腔念珠菌病應與另一種以假膜病損為特征的球菌性口炎(膜性口炎)鑒別。

　　致病菌—金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等。

　　假膜特點—微突于口腔粘膜，灰黃色，致密而光滑，易拭去而出現滲血的糜爛面，周圍炎癥明顯。

　　區域淋巴結腫大，可伴有全身反應。

　　治療：

　　1.局部藥物治療

　　(1)2--4%碳酸氫鈉(小蘇打)溶液

　　(2)甲紫(龍膽紫)水溶液

　　(3)氯己定：氯己定有抗真菌作用

　　(4)西地碘：是高效、低毒和廣譜殺菌活性的分子態碘制劑

　　(5)制霉菌素(mycostatin)

　　(6)咪康唑(miconazole)

　　2.全身抗真菌藥物治療

　　(1)酮康唑(ketoconazole)

　　(2)氟康唑({fluconazole}

　　(3)伊曲康唑(itraconazole)

　　3.增強機體免疫力 ： 輔以增強免疫力的治療措施，如注射胸腺肽、轉移因子。

　　4.手術治療 ：若治療效果不明顯或患者不能耐受藥物可手術摘除。

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