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2017年臨床助理醫師《心血管系統》精講精練(8)

來源:考試吧 2017-02-06 16:35:22 要考試,上考試吧! 臨床助理醫師題庫
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  八、治 療

  病毒性心肌炎患者就診時,一般病毒血癥及其引起的免疫介導性細胞損傷的高峰期已經過去,因此臨床上一方面要爭取早期診斷,以便給予及早治療,另一方面治療的重點應放在保護受傷心肌,切斷病毒復制,對抗病毒所致的自由基損傷上。這方面臨床治療特異性的有效方法尚不多,一般多采取以下綜合措施治療病毒性心肌炎。

  1.休息

  休息對病毒性心肌炎來說至關重要。往往休息好對取得預期療效,促進恢復,防止復發都有重要意義。所以,醫務工作者必須保持與患者的良好溝通,促其充分認識休息的重要性和必要性,積極配合治療。“休息”的標準就是限制活動至最低限度,減輕心肌耗氧量,減慢心率;原則是“盡早”和“充分”。一般急性期要靜養3個月左右,有心臟擴大者時間可適當延長,最好至心臟形態恢復正常為止。對癥狀顯著或心電圖明顯異常者應采取至少臥床2~4周的辦法,兒童患者最好收治入院并有成人監督休息,待癥狀和實驗室檢查好轉后再在室內適當活動。病人完全恢復后重新工作要遵照循序漸進的原則,先可半日工作,一年內應避免劇烈體力活動,平時要嚴格防止感冒及上呼吸道感染。如不注意出現感冒、勞累等情況可能會使病情反復,甚至導致擴張型心肌病的惡果。

  2.抗病毒治療

  理論上能夠殺死病毒或明顯抑制病毒生長 的藥物應該首選,但目前常用的抗病毒藥物常常不能進入細胞內,因此臨床療效尚不確切,用它作為主導治療用藥往往不能取得預 期療效。不過,抗病毒藥物仍能部分對抗病毒的毒性反應,因此, 現在仍有不少醫院經常選用作為綜合治療的措施之一。使用較多 的有以下藥物。

  (1)干擾素:能阻斷病毒復制并調節細胞的免疫功能,經實驗 證明有良好心肌保護作用,已廣泛用于抑制肝炎病毒、流感病毒的治療中,早期大劑量使用效果較好。但是由于干擾素有多種類型, 用基因工程生產時技術條件要求嚴,產品純度要求高,目前國產制 劑的產量低,有的每支效價也不高或不甚穩定,價格昂貴,因此使其普遍使用受到限制。現一般使用的干擾素每支1.5萬~2.5萬 單位,使用時每日肌注1次,1~2周為一療程,必要時可重復一療 程。

  (2)三氮唑核苷(利巴韋林):能抑制病毒核酸合成及其酶的活性,經實驗室及臨床部分人的試用表明:在病毒感染期或感染的4d內使用有效。但尚無大樣本臨床驗證的資料發表。該藥多為口服,每日3次,每次1片。肌注或靜注的使用方法為每天10~15mg/kg,分2次給藥。

  (3)轉移因子:實驗證實它可轉移特異性細胞免疫能力給受者,使病毒的復制和擴散受到抑制,并能使免疫缺陷者的感染情況得到改善,但臨床療效尚不確切,且療效指標難以掌握。目前,轉移因子多為凍干制劑,國產每支含1~10X10 9白細胞提取物,用法為每周皮下注射1~2次;每次1支,一個月后改為每1~2個月一次。

  (4)其他:如病毒靈(嗎啉胍)等人工合成抗病毒藥物,能抑制DNA與RNA病毒復制。多為口服制劑,200~300mg/d,對病毒感染和輕型病毒性心肌炎有一定療效,但對重癥療效不明顯。還有胸腺肽0.1mg/kg,每周肌注2—3次,30次為一療程,作用可維持1~2年;此外,尚有死卡介苗接種法,做法為在前臂皮膚上滴上死卡介苗液,然后劃出兩道1cm左右的劃痕,隔日一次,4周后改每日2次,共30次;后兩者均能起到增強免疫能力,對抗病毒的作用。

  3.保護心肌

  病毒性心肌炎時,由于細胞損害后可誘發自由基鏈式反應,使自由基生成明顯增加,而且,心肌處于受損狀態,自身清除自由基的能力下降,加之病毒對細胞的直接溶解和破壞,使心肌的代謝及修復能力也受到威脅,因此許多醫院均在心肌炎急性期以清除自由基、促進心肌代謝為主要治療手段,用來達到保護心肌的目的,經臨床驗證確實收到較好療效。主要采取的措施有如下幾種。

  (1)自由基清除劑:如大劑量維生素C、維生素E、輔酶Ql0等,一般加入液體內靜推或靜滴,其中維生素C效果最好,使用也最普遍。用量為每天150—200mg/kg,可同時加維生素E100mg口服,3/d,4周為一療程,如有心源性休克可30min至2h重復用一次維生素C,直至血壓平穩,此后4~6h用一次,約24h。實驗證明該方法能推遲心肌炎發病時間或減輕心肌受損程度。

  (2)促進細胞代謝藥:如肌苷、輔酶A、1,6—二磷酸果糖以及極化液(即葡萄糖+氯化鉀+胰島素,簡稱GIK液)等,它們均能直接進入細胞內,促進其代謝,為受損心肌提供原料,改善細胞缺氧和低能狀態,或糾正細胞內外離子平衡失調造成的電活動紊亂。這些藥物雖然貴些,但藥源較充足,配制方便,臨床上連續補充確也有一定療效。使用方法多為靜脈點滴,亦可肌注,1~2次/d,維持1—2周。

  (3)血管擴張劑:常使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI):如 卡托普利、依那普利等;鈣離子拮抗劑(CaA):如硝苯地平、地爾硫蕈等;β—受體阻滯劑:如卡維地洛、醋丁洛爾等。不少研究顯示:早 期合理使用血管擴張劑可減輕心肌炎癥反應,減少其纖維化和鈣化程度,改善冠脈微循環,并調節緩激肽系統。不過這些藥物有確 切療效的具體用法還有待進一步摸索。

  4.免疫治療

  由于病毒性心肌炎發病1周后,心肌的受損主要由細胞免疫及體液免疫介導的反應完成,其中包括巨噬細胞聚 集,生成自身抗體或產生抗原抗體復合物激活補體等。因此適當 使用免疫抑制或免疫調節制劑治療可能有效。不過,由于自體免 疫機制的復雜性,臨床使用所獲得的療效并不如預計的那樣樂觀。 目前,各醫院對如何使用免疫抑制劑治療一直存有爭議,不過共同的看法是:不提倡在病毒性心肌炎急性期使用免疫抑制劑,也不主 張單一使用免疫療法治療該病。現主要使用的藥物如下。

  (1)糖皮質激素:可降低機體免疫反應,減輕心肌水腫,緩解病毒性心肌炎的臨床表現。但不能用于病毒性心肌炎的早期,尤其是10d之內,否則會加重心肌損害,升高死亡率。一般主張常規治療無效者適當選用:如心臟移植前、重癥心肌炎時可考慮用糖皮質激素進行短療程大劑量沖擊療法,有效后維持一段時間,注意患者撤藥時不能過急過快,應階梯式減量,直至撤完,至少過渡3~6個月以上。

  (2)免疫抑制劑:如硫唑嘌呤,環孢霉素A、環磷酰胺、FK506 等,這些藥物均能抑制心肌炎時T淋巴細胞活性,有人認為可與 激素聯合使用。但現有資料尚不能證實其療效,使用時應持慎重態度。

  (3)免疫調節劑:包括白細胞介素—2(IL-2)、抗IL-2受體單克 隆抗體、腫瘤壞死因子等。它們可減輕免疫介導的心肌損傷,從而 起到保護心肌的作用。如患者有免疫功能低下并伴有病毒的反復感染也可選用,尤其是有針對性的T細胞單克隆抗體,其可選擇 性作用于T淋巴細胞而不影響中和抗體生成,可能應用前景更好些。不過這些藥物均價格昂貴,體內試驗也均不如體外試驗療效 好。

  5.對癥處理

  對病毒性心肌炎因心肌損害而造成的并發癥, 或者它的伴發表現臨床上可給予相應的對癥處理,幫助病人平安度過急性期。常采取的措施如下。

  (1)缺氧、低氧血癥:用鼻導管或面罩給氧,一般多為低流量間歇性給氧,每分鐘氧流量3~5L。

  (2)心律失常:急性期可采用24h心電監護,根據心律失常的 類型及出現頻度和程度適當選用抗心律失常藥,室性心律失常多選用利多卡因,普魯卡因酰胺,美西律,普羅帕酮,胺碘酮等。室上性心律失常使用氨酰心安,維拉帕米,普羅帕酮,乙嗎噻嗪,如伴心 力衰竭選用胺碘酮效果較好。傳導阻滯可考慮用異丙腎上腺素, 嚴重者安裝起搏器,由于病情恢復時傳導阻滯可好轉,所以急性期安裝臨時起搏器的指征可放寬。藥物口服或靜脈給藥均可,一般 均應在心律失常控制以后繼續維持一個短時間再停藥,以免病情 反復。恢復期的少數期前收縮如無明顯癥狀可不必治療。

  (3)心力衰竭:給予強心、利尿、擴血管的對應處理,不過洋地黃類強心藥物因患者心肌條件不好易引起中毒反應,對此要加以 注意。使用時應從小劑量開始,必要時給予非洋地黃類強心藥多 巴芬丁胺等。目前認為ACEI、β阻滯劑早期使用并持續長期應用 才可能有效。用利尿劑者應適當補鉀,定期監測血鉀、血鎂等電解 質濃度。

  (4)心源性休克:給予升壓藥、血管活性藥及補液等等抗休克處理,不過最好在血流動力學監測下用藥,補液量要適當,并應積 極給以大劑量維生素C等抗氧化劑,促進細胞恢復。如仍不奏效可實行主動脈內氣囊反搏術。

  (5)細菌感染:有些病毒性心肌炎由細菌感染誘發,尤其是反復的鏈球菌感染更易誘發,可選用足量的青霉素或大環內酯類抗 菌素配合治療。高熱者可適當選用退熱藥。

  6.其他: 病毒性心肌炎至今為止尚無特異性強的有效防治

  辦法,因此國內外許多學者正在摸索更多更好的措施。

  (1)中醫中藥:如黃芪、丹參、生脈飲等,它們有不同程度的激活免疫系統,誘生干擾素抑制病毒生長及改善心肌代謝等功能,而 且價格上較進口西藥便宜許多,目前臨床上已有相當多的醫院經 常用其治療病毒性心肌炎,取得了一定療效。其中楊英珍教授對黃芪的研究更加全面。一般用黃芪注射液8g(每支4g/2ml)肌 注,或黃芪口服液15g(每支或每包)口服,每日1—3支(包),連續 用2—3個月;如靜脈點滴則將20g/10ml黃芪注射液加入500ml 等滲糖水中滴注,每日1次,連續用2~3周。

  (2)基因治療:據有關人士預測:基因治療是21世紀一種很有 前途的分子生物學治療手段,它也可以用來治療病毒性心肌炎。 現在已有不少這方面的研究成果問世,如針對穿孔素研制的穿孔素反義核苷酸可減少穿孔素的表達,減少T細胞的細胞毒效應, 從而達到治療目的。但由于病毒性心肌炎的發病機制尚有一些環節沒弄清楚,所以該方法還在實驗室階段,尚不成熟。

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